Simptomi gena za hemokromatozu, prehrana, liječenje i simptomi preopterećenja željezom

Koje bih činjenice trebao znati o hemokromatozi?

Koja je medicinska definicija hemokromatoze?

• Nasljedna hemokromatoza (HH) genetski je poremećaj koji uzrokuje višak zadržavanja željeza u tijelu. Ovaj poremećaj je čest među bijelcima porijeklom iz Sjeverne Europe.
• U normalnih pojedinaca ravnoteža koncentracije željeza u tijelu regulira se količinom željeza pohranjenim u tijelu. Željezo se može izgubiti u znoju, proliti iz kože i izlučiti iz stanica u crijevima. Otprilike 1 miligram željeza dnevno se izgubi iz tijela tim zdravim pojedincima. Više željeza može se izgubiti kod žena tijekom menstruacije. Crijevima, normalno, 1 miligram željeza dnevno dobiva iz prehrambenih izvora.
• U hemokromatozi je oštećen ovaj regulatorni mehanizam, a višak željeza se apsorbira iz crijeva bez obzira na zalihe željeza koje se već nalaze u tijelu, što rezultira preopterećenjem željezom. Budući da tijelo nema mehanizam za uklanjanje viška željeza, ta neravnoteža između dobitaka i gubitaka dovodi do nakupljanja viška željeza u nekim organima u tijelu.

Što se događa ako imate hemokromatozu?

• Preopterećenje željezom kod nasljedne hemokromatoze može utjecati na mnoge organe u tijelu, uključujući:
  • koža,
  • zglobova,
  • testisi,
  • jetre,
  • gušterača,
  • štitnjače i
  • srce.

Koji su rani simptomi hemokromatoze?

• Kao rezultat prekomjernog nakupljanja željeza u organima, hemokromatoza se može očitovati disfunkcijom uključenih organa. Znakovi mogu uključivati:
  • smeđa koža,
  • šećerna bolest,
  • ciroza jetre,
  • artritis,
  • zatajenje srca i
  • seksualna disfunkcija.
• Važno je napomenuti da neke osobe možda nemaju znakove ili simptome povezane s hemokromatozom.
• Nasljedna hemokromatoza je autosomno recesivna genetska abnormalnost, što znači da su obje kopije uključenog gena (po jedan od svakog roditelja) nenormalne. Genetska abnormalnost u nasljednoj hemokromatozi utječe na takozvani HFE gen koji je otkriven 1996. godine.

Što uzrokuje hemokromatozu?

Kao što je ranije spomenuto, hemokromatoza je genetski nasljedni poremećaj. U svakoj stanici u njihovom tijelu postoje 23 para kromosoma (koji nose genetske informacije). Svaki od ovih parova sadrži po jedan kromosom od svakog roditelja. Hromosomi sadrže DNK koja nosi genetski plan svih aktivnosti i funkcija u ljudskom tijelu. Male smetnje u strukturi DNA (mutacije) mogu potencijalno rezultirati genetskim stanjima koja se mogu prenijeti na potomstvo.

Smatra se da je nasljedna hemokromatoza rezultat genetske mutacije. Ovo se stanje nasljeđuje na autosomno recesivni način, što znači da oba gena (po jedan od svakog roditelja) imaju specifičnu mutaciju. To je za razliku od stanja nazvanih autosomno dominantno, u kojima treba naslijediti samo jedan neispravni gen samohranog roditelja da bi se stanje očitovalo.

HFE gen odgovoran za nasljednu hemokromatozu nalazi se na kromosomu broj 6. Primarne mutacije za nasljednu hemokromatozu su C282Y, H63D ili S65C. Ovi brojevi određuju mjesto mutacije na HFE genu. Na temelju genetskog ispitivanja, većina slučajeva nasljedne hemokromatoze uzrokovana je mutacijama homozigota C282Y, to jest da su oba gena (jedan od svakog roditelja) naslijedila ovu specifičnu mutaciju. Neki se slučajevi mogu naslijediti u heterozigotnom obrascu, što znači da C282Y abnormalnost dolazi od jednog roditelja, a mutacija H63D ili S65C dolazi od drugog roditelja.

Koji su simptomi hemokromatoze?

Akumulacija željeza uslijed nasljedne hemokromatoze može utjecati na mnoge organe u tijelu, što dovodi do različitih mogućih simptoma. Mnogi pojedinci s hemokromatozom možda uopće nemaju simptome ili manifestacije bolesti, osobito u ranom tijeku bolesti ili kod osoba s heterozigotnim genima. Neki heterozigoti (jedan C282Y ili s H63D ili S65C) mogu imati blago preopterećenje željezom bez izrazite hemokromatoze.

Zbog preopterećenja željezom tijekom godina, većina muškaraca ima simptome hemokromatoze u 5. ili 6. desetljeću života. To može zaostajati još duže kod žena od 10 do 20 godina zbog prekomjernog gubitka željeza od menstruacije tijekom predmenopauze.

Početni simptomi hemokromatoze mogu biti nespecifični, uključujući:

• slabost,
• umor,
• gubitak težine,
• promjena boje kože (promjena boje),
• bolovi u trbuhu i
• gubitak libida.

Organi koji najčešće sudjeluju u hemokromatozi su jetra, gušterača, zglobovi, koža, srce, testisi i štitnjača. Neke od najčešćih manifestacija i simptoma hemokromatoze navedene su kako slijedi:

• Hemokromatoza može uzrokovati bolest jetre različitog stupnja, uključujući cirozu i rak jetre. Jetra je obično prvi organ koji je pogođen. Većina bolesnika sa simptomima (koji imaju simptome) su uključeni u jetru.
• Promjena boje kože (iz naslaga željeza u koži) može se vidjeti kod hemokromatoze. Koža može imati brončani izgled. Koža je također vrlo često uključena u većinu simptomatski bolesnika.
• Dijabetes melitus može nastati zbog hemokromatoze koja utječe na gušteraču. Ovo se može primijetiti u više od polovice bolesnika s hemokromatozom.
• Bolovi u zglobovima (artralgija) i artritis također su česti u hemokromatozi.
• Hemokromatoza ponekad može zahvatiti srce, uzrokujući zastoj srca ili poremećaj srčanog ritma.
• Impotencija (erektilna disfunkcija) može se vidjeti u hemokromatozi uslijed zahvaćenosti testisa ili hipofize.
• Hipotireoza može nastati zbog hemokromatoze koja utječe na štitnjaču.

Jedna od mogućih kasnih manifestacija nasljedne hemokromatoze naziva se "brončanim dijabetesom". Ovo se stanje događa kada bolest uključuje kožu (pojava bronce) i gušteraču (dijabetes).

Mnoga od ovih stanja uobičajena su kod opće populacije i nisu povezana s nasljednom hemokromatozom. Uz to, oni mogu biti prisutni u različitom stupnju kod osoba koje imaju hemokromatozu. Zbog ovih čimbenika odgoda postavljanja dijagnoze nasljedne hemokromatoze nije neuobičajena.

Kada potražiti medicinsku njegu za hemokromatozu

Kada se osobi dijagnosticira nasljedna hemokromatoza, savjetuje se da redovito pregleda svog liječnika radi upravljanja povezanim stanjima i opće njege i liječenja. U liječenje pacijenata s ovim stanjem mogu biti uključene mnoge vrste liječnika. Liječnici interne medicine (internisti), endokrinolozi, kardiolozi i gastroenterolozi neki su od uobičajenih stručnjaka koji liječe bolesnike s hemokromatozom.

Genetski stručnjaci također mogu igrati važnu ulogu u savjetovanju i ispitivanju pacijenta i članova njegove obitelji. Zbog nasljedne prirode hemokromatoze preporučuje se skrining na rodbinu prvog stupnja ovih bolesnika i njegova važnost ne može se preuveličati.

Koji su pregledi i testovi na hemokromatozu?

Dijagnoza nasljedne hemokromatoze prije svega zahtijeva kliničku sumnju od strane liječnika. U slučajevima kada jedan član obitelji već nosi ovu dijagnozu, veća je vjerojatnost da će druga krv u krvi imati hemokromatozu.

Kompletna anamneza i temeljit fizički pregled ključne su komponente u procjeni osobe za koju se sumnja da ima hemokromatozu. Posebna pažnja na njihovu obiteljsku povijest i njihovu osobnu povijest stanja povezanih s nasljednom hemokromatozom je razborita.

Mjerenje indeksa željeza u krvi igra važnu ulogu u postavljanju dijagnoze hemokromatoze. Brojna su mjerenja koja se mogu izvršiti za procjenu količine željeza u krvi i pohranjene u tijelu. Normalna razina ovih ispitivanja može se razlikovati u različitim laboratorijima, a navedeni brojevi označavaju opći raspon.

Ferritin je protein koji je u korelaciji s količinom željeza pohranjenog u tijelu. Kod hemokromatoze razina feritina je vrlo visoka (900-6000 mikrograma po litri), dok je kod anemije nedostatka željeza ta razina obično niska. Normalni raspon feritina može se kretati od 10-200 mikrograma po litri. Ferritin se može povisiti i kod bilo koje infekcije ili upale (to je reaktant akutne faze), pa ovaj test nije posve specifičan.

Transferrin je protein koji prenosi željezo iz jednog dijela tijela u drugi. Razina željeza u krvi također se može mjeriti, što označava količinu željeza koja cirkulira u krvi (normalno 50-150 mikrograma po decilitru ili jedna desetina litre). Ukupni kapacitet vezanja željeza ili TIBC (normalno 250-370 mikrograma po decilitru) ukupna je količina željeza koja se prenosi u krv pomoću transferrina. Zasićenje transferina je postotak transferrina u krvi koji se koristi za prenošenje kisika, a dobiva se dijeljenjem razine željeza u serumu s TIBC.

Zasićenje transferina u normalnih pojedinaca kreće se između 25% -45%. U ljudi koji imaju hemokromatozu transferin može biti zasićen do 100% (raspon od 50% do 100%), dok kod osoba s anemijom nedostatka željeza može biti niži od 25%. Kombinacija povišene razine feritina i visoke zasićenosti transferinom pouzdan je test za ispitivanje sumnje na hemokromatozu.

Biopsija jetre može se obaviti i u procjeni osoba s hemokromatozom. Ovaj je test osobito koristan ako je dijagnoza još uvijek u dvojbi ili ako postoje dokazi o bolesti jetre. Ovo je konačni test hemokromatoze, mjerenjem hepatičkog (jetrenog) željeznog indeksa. Taj se broj izvodi iz mjerenja težine željeza u jetri (masa željeza u mikrogramima podijeljena s težinom jetre u gramima) podijeljena s dobi osobe. U normalnih ljudi indeks jetrenog željeza je manji od 1. Kod hemokromatoze je indeks veći od 2.

Što je medicinski tretman za hemokromatozu?

Liječenje hemokromatoze obično uključuje uklanjanje viška željeza, bilo kakve potporne mjere za uključene organe i liječenje stanja povezanih s hemokromatozom.

Uklanjanje željeza obično se započinje tjednom ili dvaput tjednom flebotomijom (uklanjanje krvi iz tijela) 500cc krvi iz vene. Zasićenje transferrina i razine feritina može se pratiti rutinski, a kad razine postanu normalne, tada se flebotomije mogu raditi rjeđe (svakih nekoliko mjeseci). Normalizacija ovih razina ponekad može trajati i jednu do dvije godine. Flebotomija se može obaviti u liječničkoj ordinaciji, bankama krvi ili bolnicama.

Ako se hemokromatoza dijagnosticira ili liječi rano, većina komplikacija bolesti može se spriječiti rutinskom flebotomijom.

• Neke se manifestacije hemokromatoze mogu spriječiti ili preokrenuti, poput promjene boje kože, problema sa srčanim ritmom, dijabetes melitusa ili rane bolesti jetre.
• Ciroza (ožiljak) jetre, rak jetre i uznapredovalo zatajenje srca su manifestacije uznapredovale nasljedne hemokromatoze koja se možda neće zaustaviti. Artritis i disfunkcija testisa također obično nisu reverzibilni.

Rutinsko liječenje šećerne bolesti, zatajenja srca i insuficijencije jetre može se izvesti slično uobičajenoj terapiji ovih stanja. Gubitak libida može se djelomično ispraviti tretmanom testosteronom.

U teškim slučajevima uznapredovalog zatajenja jetre zbog ciroze, transplantacija jetre može biti preporučena opcija.

Koji su lijekovi za hemokromatozu?

Kelacijska sredstva (deferoksamin) korištena su za uklanjanje željeza iz tijela u bolesnika s hemokromatozom. Ta sredstva se vežu za željezo i uklanjaju ga iz tijela. Nisu učinkoviti kao flebotomija i rijetko se koriste; međutim, oni mogu biti opcija kod pacijenata koji istodobno mogu patiti od anemije i ne podnose flebotomiju.

Što je dijeta za hemokromatozu?

Osobe s hemokromatozom potiču se na konzumiranje uravnotežene prehrane. Međutim, postoje određene važne mjere opreza koje zahtijevaju spominjanje.

• Pokazano je da veliki unos alkohola (na primjer, 60 grama alkohola ili četiri čaše vina ili piva dnevno) povećava rizik od ciroze jetre za devet puta u bolesnika s hemokromatozom. Alkohol također može pospješiti apsorpciju željeza iz crijeva, što rezultira daljnjim preopterećenjem željezom. Međutim, povremeno društveno pijenje ne može povećati rizik kod pacijenata s hemokromatozom.
• Unošenje velikih doza vitamina C (askorbinske kiseline) može dovesti do povećanog unosa željeza. Stoga se suzdržavanje vitamina C obeshrabruje u bolesnika s hemokromatozom. Vrijedi napomenuti da nema razloga da obeshrabrite uobičajenu konzumaciju voća (agruma) i povrća koji sadrže vitamin C kod ljudi koji imaju hemokromatozu.
• Nepečena morska hrana može izazvati bakterijske infekcije koje uspijevaju u okolišu bogatom željezom, a njihov unos ne preporučuje se osobama koje imaju hemokromatozu.

Što je praćenje za hemokromatozu?

Pacijenti s hemokromatozom trebaju rutinsko praćenje s liječnicima. Uzimanje krvi radi praćenja zasićenja željezom, feritinom i transferinom obično se vrši svakih nekoliko mjeseci kod onih koji se podvrgavaju flebotomiji. Bolesti povezane s hemokromatozom zahtijevaju redovito praćenje, ovisno o njihovoj ozbiljnosti, kako je preporučio liječnik.

Kako spriječiti hemokromatozu?

Jednom kada se dijagnoza hemokromatoze postavi kod pojedinca, probir rođaka prvog stupnja je od najveće važnosti. To je najznačajniji korak u prevenciji manifestacija bolesti kod članova obitelji oboljele osobe, a smatra se standardom skrbi.

Pregled rođaka prvog stupnja pacijenta s hemokromatozom može se obaviti mjerenjem serumskog feritina i saturina transferina. U ovoj se populaciji preporučuje i genetičko testiranje na mutaciju gena HFE kako za probir, tako i za potvrdu dijagnoze. U dobi od 20-30 godina uglavnom se preporučuju za preglede rođaka prvog stupnja.

Rutinska provera hemokromatoze u općoj populaciji prošla je znatnu raspravu. Unatoč relativno značajnoj prevalenciji, populacijski genetski skrining (testiranje čitave populacije) na nasljednu hemokromatozu ne zagovara se na temelju nedavnih studija.

Najnovija istraživanja promoviraju probirne testove za rizične osobe koje mogu imati kliničku sugestiju o prekomjernom opterećenju željezom, poput povišenih jetrenih enzima ili ranog artritisa, kod ljudi sjeverne europske baštine. Ovaj pristup još nije utvrđena preporuka.

Kakva je prognoza za hemokromatozu?

Izgledi za nasljednu hemokromatozu su povoljni ako se dijagnosticira rano i odmah se liječi. Očekivano trajanje života je značajno poboljšana stopa preživljavanja uklanjanjem suvišnog željeza i njegovim održavanjem u normalnim granicama.

Glavni uzroci smrti neliječenih bolesnika s hemokromatozom su zatajenje srca, ciroza jetre i rak jetre.