Virus newcastleske bolesti kao rak

Činjenice o virusu Njukaslove bolesti za liječenje raka

• Virus Njukaslove bolesti (NDV) je virus koji je zanimljiv jer se razmnožava (pravi kopije) brže u ljudskim stanicama raka nego u većini normalnih ljudskih stanica i zato što može ubiti ove stanice domaćina.
• NDV se može koristiti za izravno ubijanje stanica karcinoma ili se daje kao cjepivo protiv raka. Vakcine protiv raka uzrokuju da prirodni imunološki sustav tijela traži i uništava stanice raka.
• Rezultati kliničkih ispitivanja (istraživačke studije s ljudima) NDV-a kao liječenja raka nisu dokazali da on djeluje.
• Američka Uprava za hranu i lijekove nije odobrila NDV kao liječenje raka.

Što je virus Njukaslove bolesti?

Virus newcastleske bolesti (NDV) je virus koji uzrokuje smrtonosnu infekciju kod mnogih vrsta ptica. U ljudi, NDV izaziva blage simptome nalik gripi ili konjuktivitis (infekcija oka koja se naziva i ružičasto oko) i / ili laringitis (iritacija i oticanje govorne kutije i područja oko nje).

Kao i drugi virusi, i NDV inficira stanice (zvane stanice domaćina), a zatim ih koristi za kopiranje (pravljenje kopija). Istraživače zanima NDV jer se on brže reproducira u stanicama ljudskog karcinoma nego u većini normalnih ljudskih stanica i može ubiti stanice domaćina. Iz tih razloga, virus se proučava kao liječenje raka.

Koja je povijest virusa newcastleske bolesti kao liječenja raka?

Prvo izvješće da NDV može biti korisno kao liječenje raka objavljeno je 1964. godine. Već 20 godina prije ovog izvještaja NDV se koristio u cjepivu za sprečavanje newcastleske bolesti kod ptica. Tijekom tog vremena saznalo se da NDV uzrokuje samo manje bolesti kod ljudi. Blage nuspojave izazvane NDV-om kod ljudi i njegova sposobnost da se reproducira do 10 000 puta brže u ljudskim stanicama karcinoma nego u većini normalnih ljudskih stanica, naveli su istraživače komplementarne i alternativne medicine da više poglede na NDV kao moguće liječenje raka. NDV sada proučavaju i istraživači konvencionalne medicine.

Zašto bi virus Newcastleske bolesti bio koristan u liječenju raka?

Postoji mnogo sojeva NDV, a oni mogu biti litski ili nelitički za ljudske stanice. Litički sojevi ubijaju inficiranu stanicu oštećujući njezinu vanjsku membranu (sloj tkiva). Nolitični sojevi ubijaju blokirajući osnovne procese koje stanica mora živjeti. Lytski sojevi NDV proučavani su na ljudima jer mogu izravno ubiti stanice raka, ali i litski i nelitički sojevi korišteni su za izradu cjepiva za pomoć imunološkom sustavu u borbi protiv raka.

Kako se upravlja virusom Newcastlelove bolesti?

Način na koji se daje NDV ovisi o tome kako se virus koristi za ciljanje stanica raka. Može se koristiti za izravno zaraziti pacijenta NDV-om ili napraviti cjepiva protiv raka. Cjepiva protiv raka napravljena s NDV-om mogu poboljšati prirodni imunološki odgovor tijela na rak, uzrokujući ga napadom i ubijanjem više stanica raka nego što bi bilo da nije bilo NDV-a. Istraživači proučavaju 3 načina korištenja NDV-a kao mogućeg liječenja raka:

Infekcija pacijenta oboljelog od raka s NDV-om

NDV se može ubrizgati izravno u tumor, mišić ili venu (intravenska injekcija) ili u debelo crijevo. Virus se također može udisati. Kao što je objašnjeno u prvom pitanju, NDV inficira stanice, a zatim se replicira, stvarajući više primjeraka virusa koji tada mogu zaraziti stanice u cijelom tijelu. Ovaj postupak cilja i ubija stanice raka oštećujući vanjske membrane stanica.

Cjepivo protiv onkolizata

Onkolizatska cjepiva izrađuju se pomoću komada membrane stanica karcinoma zaraženih NDV-om. Vakcine na bazi onkolizata ubrizgavaju se u ili u kožu.

Cjelovito cjepivo

Cjelovite cjepiva izrađuju se korištenjem čitavih tumorskih stanica zaraženih NDV-om. Stanice tumora korištene u cjepivu mijenjaju se u laboratoriju tako da ne mogu umnožiti ili zaraziti pacijenta. Cjelovita cjepiva s NDV-om daju se samo injekcijom pod kožu.

Kako djeluje virus Njukaslove bolesti na studijama na životinjama?

Izvršeno je niz pretkliničkih studija s NDV-om. Istraživanje u laboratoriji ili na životinjama provodi se kako bi se otkrilo je li lijek, postupak ili liječenje vjerojatno korisno za ljude. Ove pretkliničke studije su učinjene prije nego što započne bilo kakvo testiranje na ljudima. Iz pretkliničkih studija naučeno je sljedeće:

• NDV se razmnožava brže u stanicama ljudskog karcinoma nego u bilo kojoj drugoj vrsti stanice.
• Neke vrste NDV-a su u stanju izravno ubiti određene vrste karcinoma.
• Stanice karcinoma zaražene NDV-om i NDV-om mogu uzrokovati da imunološki sustav reagira na različite načine.

Nekoliko tih studija koristilo je ljudske stanice, ali većina koristi životinjske stanice. Na temelju tih i drugih laboratorijskih nalaza započela su klinička ispitivanja (istraživačke studije s ljudima) pomoću NDV-a.

Koji su rezultati proučavanja virusa bolesti Newcastle Disease na ljudima?

Klinička ispitivanja NDV-a su učinjena, ali nisu dokazala da je NDV učinkovit kao liječenje raka. Neke su studije izvijestile o pozitivnim rezultatima, a neke ne. Većina je studija obuhvatila samo mali broj pacijenata koji su također primali standardni tretman. Nijedno od ispitivanja objavljenih na engleskom jeziku nije bilo nasumično i nekoliko je kontrolirano. Randomizirana klinička ispitivanja daju najviši stupanj dokaza. U randomiziranim ispitivanjima, volonteri su nasumično (slučajno) dodijeljeni jednoj od dvije ili više skupina koje uspoređuju različite čimbenike povezane s liječenjem. U kontroliranom kliničkom ispitivanju, jedna skupina (koja se naziva kontrolna skupina) ne prima novo liječenje koje se proučava. Tada se uspoređuje kontrolna skupina s skupinama koje su primile novi tretman da bi utvrdilo funkcionira li novi tretman. Randomizirana kontrolirana ispitivanja koja su obuhvatila veći broj ljudi potrebna su kako bi se potvrdili rezultati do sada učinjenih studija o korištenju NDV-a za liječenje raka.

Klinička ispitivanja koja su proučavala upotrebu NDV-a kao liječenja raka provedena su u SAD-u, Kanadi, Kini, Njemačkoj i Mađarskoj. Ispod su kratki opisi ovih studija.

Studije pomoću onkolizata cjepiva

Četiri klinička ispitivanja u Sjedinjenim Državama proučavala su upotrebu NDV onkolizata u bolesnika s metastatskim melanomom. Tri ove studije, kliničko ispitivanje faze I i 2 klinička ispitivanja faze II, vodila je ista skupina istraživača. U ovim studijama pronađeni su određeni pozitivni rezultati. Četvrto su ispitivanje vodili različiti istraživači i nije pokazalo korist. Ista vrsta NDV korištena je za izradu cjepiva u sve 4 studije, ali dvije su skupine istraživača koristile različite metode za njihovo izradu. Rezultate ovih studija treba potvrditi randomiziranim kontroliranim ispitivanjima koja uključuju veći broj ljudi.

Druga dva ispitivanja II faze onkolizata NDV provedena su u Njemačkoj. Jedna od studija pokazala je da su ljudi u pokusu imali dulje preživljavanje bez bolesti u usporedbi s objavljenim podacima o sličnim pacijentima koji su se liječili samo operacijom. Kako ove studije nisu bile kontrolirane i pacijenti su primali druge tretmane, nije jasno je li liječenje NDV onkolizatima i uzrok prijavljenih odgovora.

Studije pomoću cjelovitih cjepiva

Većina objavljenih kliničkih studija cjelovitih cjepiva s NDV-om učinjena je u Njemačkoj. Najveće prijavljeno suđenje bilo je u Kini. Većina ovih studija uključivala je bolesnike s kolorektalnim karcinomom, rakom dojke, rakom jajnika, rakom bubrežnih stanica ili bubrega ili zloćudnim gliomom. Ista vrsta NDV korištena je za izradu cjepiva u svim studijama.

Neke od tih studija otkrile su poboljšano preživljavanje bez bolesti ili poboljšali opće preživljavanje kod pacijenata liječenih cjelovitim cjepivima. Nedostatak kontrolnih skupina i ostale slabosti u dizajnu studije i izvještavanju učinilo je nejasnim jesu li koristi uzrokovane cjelovitim cjepivima ili nečim drugim. Sveukupno, rezultati su pokazali da ova cjepiva mogu pomoći imunološkom sustavu da ubije više karcinoma tijekom programa cijepljenja, ali možda ne pružaju dugoročni imunitet protiv raka.

Studije koje uključuju infekciju s NDV-om (uključujući MTH-68)

Većina istraživanja o liječenju raka inficiranjem bolesnika s NDV-om provedena je u Mađarskoj, koristeći NDV soj MTH-68. Objavljeni nalazi uključuju sljedeće vrste studija:

• Anegdotski izvještaj (nepotpuni opisi povijesti liječenja jednog ili više pacijenata).
• Izvještaj slučaja (detaljan izvještaj o dijagnozi, liječenju i praćenju pojedinog pacijenta).
• Mala serija slučajeva (skupina slučajeva slučaja u koju su uključeni pacijenti koji su dobili sličan tretman).
• Kliničko ispitivanje faze II.

Prema istraživačima, liječenje MTH-68 bilo je korisno za većinu pacijenata u ovim studijama. Međutim, broj pacijenata u ispitivanjima bio je mali, a bolesnici u kliničkom ispitivanju nisu slučajno dodijeljeni. Pacijenti su dobili i druge tretmane. Iz tih razloga nije poznato je li bolesnicima pomogao MTH-68 ili nešto drugo.

U SAD-u je kliničko ispitivanje faze I testiralo PV701, drugu vrstu NDV-a. U ovom ispitivanju, 79 pacijentima s uznapredovalim karcinomom koji nisu pomogli konvencionalnom terapijom dobili su PV701 ubrizgavanjem u venu. Neki su pacijenti imali djelomične reakcije na liječenje, dok drugi nisu promijenili svoje stanje. Planirano je još studija.

Glavna briga je da opetovane injekcije NDV-a mogu prouzrokovati da imunološki sustav osobe formira antitijela protiv virusa. Ta antitijela bi spriječila da NDV inficira i ubije stanice raka. Potrebno je više istraživanja da bi se ovo proučilo. Iako je većina studija o NDV u liječenju raka bila mala i bez kontrolnih skupina, bilo je dovoljno obećavajućih rezultata da bi se moglo potražiti dalje.

Koje su nuspojave ili rizici od virusa Newcastlelove bolesti?

Nuspojave uzrokovane izloženošću NDV-u bile su blage do umjerene. Kao što je navedeno u prvom pitanju, NDV kod ljudi izaziva blage simptome nalik gripi, konjuktivitis i laringitis. Ostale nuspojave ovise o načinu na koji se virus daje.

• Najčešće prijavljena nuspojava nakon samog liječenja virusom je groznica koja obično nestaje u roku od 24 sata. U jednom istraživanju uočena je upala i oteklina blizu nekih tumora.
• Te su komplikacije možda pridonijele smrti jednog pacijenta.
• Najčešće nuspojave liječenja cjelovitim cjepivima inficirane NDV-om su manje:
  • Blaga glavobolja.
  • Blaga groznica na dan cijepljenja.
  • Svrab, oteklina i crvenilo kože na mjestu uboda.
• Jedini negativni učinak liječenja cjepivom protiv NDV onkolizata je upala na mjestu ubrizgavanja.

Studije u kojima je kombinirano liječenje NDV onkolizatima ili cjelovitim cjepivima s tvarima zvanim citokini izvijestili su o simptomima gripe, vrućici i oteklima. Nuspojave koje su opažene u ovim studijama povezane su s dijelom citokina u liječenju.

Da li je FDA odobrio virus Njukaslove bolesti?

Američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) nije odobrila virus Newcastleske bolesti kao liječenje raka.