Simptomi kriptokokoze, liječenje, prevencija i uzroci

Koje bih činjenice trebao znati o kriptokokozi?

Što je medicinska definicija kriptokokoze?

• Kriptokokoza je bolest koju uzrokuju gljivice iz roda Cryptococcus koje inficiraju ljude i životinje, obično udisanjem gljivice, što rezultira infekcijom pluća koja se može proširiti na mozak, uzrokujući meningoencefalitis. Bolest se prvi put nazvala "Busse-Buschkeova bolest" nakon dvije osobe koje su prvi put identificirale gljivu u 1894-1895.

Što uzrokuje kriptokokozu?

• Kriptokokoza postoji širom svijeta; pretežni način širenja bolesti je udisanjem gljivica koje su povezane s mnogim vrstama ptica, posebno starim izmetom golubova i šišmišom.
• Cryptococcus spp. nalazi se u ptičjem izmetu (uglavnom C. neoformans ) širom svijeta, ali obično same ptice nisu zaražene ili bolesne. Ljudi i životinje obično dobivaju infekciju udisanjem prašine zagađene ptičjim izmetom, ali ljudi ne prenose kriptokokozu na druge ljude ili životinje. Međutim, C. gattii je vrsta kriptokoka koji se stječe udisanjem biljnog materijala iz zraka (propagale ili reproduktivni dijelovi biljke poput sjemena ili spora).
• Do prije nekoliko godina, gotovo sve infekcije C. gattii bile su povezane s biljkama koje se nalaze u tropskom i suptropskom podneblju. To se promijenilo otkad je došlo do epidemije na sjeverozapadu Tihog oceana (Vancouver Island, Washington i Oregon).
• Ogromna većina infekcija kriptokokozom uzrokovana je C. neoformans i C. gattii . Iako postoji preko 50 vrsta kriptokoka, samo nekoliko drugih vrsta rijetko zarazi ljude.
• Općenito, ljudi zaraženi C. neoformansom obično imaju određeni nedostatak u imunitetu posredovanom stanicama (posebno bolesnici protiv HIV / AIDS-a). Međutim, C. gattii obično inficira imunokompetentne pojedince (najčešće se javljaju kod "normalnih" pojedinaca), ali može zaraziti osobe s oslabljenim imunitetom. Kriptokokoza se rijetko prenosi izravno u kožu (laboratorijskim nezgodama) i transplantacijom organa.

Koji su uzroci i faktori rizika kriptokokoze?

Glavni uzroci kriptokokoze su infekcija C. neoformans i C. gattii . Ove dvije vrste imaju nekoliko vrsta (serotipi) različitih kapsularnih polisaharida koji uzrokuju većinu kriptokokoza kod ljudi (A, D i AD za C. neoformans ; B i C za C. gattii ). Tri soja C. gattii koji se najčešće nalaze u uzroku kriptokokoze označeni su VGlla, VGllb i VGllc.

Cryptococcus spp. Smatralo se da će se pojaviti samo kao oblik kvasca sve do 1976. godine, kada je dr. Kyung Joo Kwon-Chung opisao micelijski oblik (u obliku grananja, nalik strukicama ) C. neoformans (nazvan Filobasidiella neoformans ). C. gattii također ima micelarni oblik. Polisaharidna kapsula koja pokriva kvasce čini vrste Cryptococcus otpornim na imunu odbranu ljudi i životinja. Gljivice obično ne uzrokuju velike probleme tijekom početne infekcije, ali se polako množe. Oštećenje organa počinje se pojavljivati ​​kada se sporo razmnožavajuće gljivice razvijaju gljivične mase (nazvane kriptokokomi) koji počinju komprimirati ili izobličiti uključeni organ (obično pluća ili mozak) i njegovu vaskulaturu. Neke od ovih gljivica mogu se odvojiti od plućne gljivične mase ili inficiranog plućnog čvora, a zatim ih prenijeti ćelijama ili progutati u krvotok, da bi se potom smjestile i razvile u drugim organima, posebno mozgu. Mnogi pacijenti tijekom ovog postupka ne pokazuju simptome povezane s infekcijom pluća. Budući da je upalni odgovor na ove organizme mali ili ih nema, simptomi se kod ljudi i životinja razvijaju tek kasno u procesu bolesti kada gljivična masa počne mijenjati organ u kojem se nalazi. To je razlog zašto neki pojedinci pokazuju promjene u mozgu kao svoje prve simptome kriptokokoze.

Čimbenici rizika za kriptokokozu koju uzrokuje C. neoformans jesu udisanje gljivica koje su povezane s raznim ptičjim izmetom ili guanom, posebno od golubova. Ljudi koji su oslabljeni, osobito oni koji imaju HIV / AIDS, najosjetljiviji su ljudi za zarazu. Čimbenici rizika za kriptokokozu uzrokovanu C. gattii različiti su od C. neoformans . Općenito, infekcije C. gattii uglavnom su povezane s tropskom ili semitropskom klimom širom svijeta, a najčešće su povezane s udisanjem biljnih propagala, posebno onih iz eukaliptusa, crvene riječne gume i šumskih crvenih guma. Međutim, čini se da je C. gattii sposoban naseljavati druga područja; u 1999. godini zabilježeni su slučajevi C. gattii zabilježeni na životinjama (mačke, psi, feretke, morske životinje) i nekolicini pojedinaca na otoku Vancouver u Kanadi. Godine 2006. došlo je do izbijanja slučajeva (preko 100) s najmanje šest smrtnih slučajeva pripisanih C. gattii na otoku Vancouver. Od tog vremena, drugi slučajevi pronađeni su u Washingtonu i Oregonu u SAD-u. Trenutno je C. gattii sporadično izoliran od biljnih krhotina, uzoraka prašine i zraka i obično u blizini sastojina stabala ili područja sječe sjeverozapada na Tihom oceanu. Neki autori sugeriraju da je C. gattii uvežen sa polutropskom vegetacijom, nehotice pušten u okoliš, te da se počeo prilagođavati i rasti u sjeverozapadnim državama. Slijedom toga, faktor rizika nastaje kada se ljudi susreću sa propanima ili prašinom u zraku, posebno oko sječa i pilana. Drugi istraživači sugeriraju da je C. gattii prisutan dugo vremena, a tek nedavno smo razvili testove koji razlikuju C. gattii od C. neoformans i da su mnoge infekcije prethodno pripisane C. neoformansu zapravo uzrokovane C. gattii . Drugi nagađaju da su se više virulentni sojevi C. gattii razvijali i da ih medicinska zajednica sada primjećuje.

Koji su znakovi i simptomi kriptokokoza?

Nekoliko istraživača sugerira da je prvi znak da se kriptokokoza nalazi na nekom području pojačana dijagnoza bolesti kod životinja, posebno domaćih kućnih ljubimaca. Iako životinje ne prenose bolest na ljude, njihova bolest ukazuje na vjerojatnost izlaganja ljudi kriptokoku . Osobe s problemima pluća ili CNS-a (mozga ili središnjeg živčanog sustava) koji su posjetili ili nastanili područja u kojima su životinje zarazile životinje treba testirati na bolest.

Većina simptoma kriptokokoze javlja se u plućima, mozgu ili oboje. Slijedi popis glavnih simptoma:

• Groznica
• Slabost
• Pleuritična bol u prsima (oštra bol koja se javlja preko područja upale i pojačava se pokretima disanja)
• Kašalj, obično neproduktivan
• Hemoptiza (krvavi ili iskrivljeni ispljuvak)
• Glavobolja
• Promjene vida (zamagljen ili dvostruk vid, fotofobija)
• Mučnina i povračanje
• Promjene mentalnog statusa (letargija, zbunjenost)
• Meningitis
• napadaji
• Koma

Neki ljudi mogu razviti promjene na koži (osip, pustule, čvorovi, čirevi).

Kada potražiti medicinsku njegu zbog kriptokokoze

Kada se pojave simptomi (navedeni gore) i nemaju jasan izvor (na primjer, prehlada, virusni sindrom, bakterijska infekcija), potrebno je konzultirati medicinsku skrbnika, posebno ako pojedinac živi u ili je posjetio područja na kojima su dijagnosticirane životinje i ljudi. kriptokokoza. Ljudi koji imaju oslabljene imunološke probleme (na primjer, oni s HIV-om, pacijenti s karcinomom, bolesnici s kemoterapijom) izloženi su većem riziku za komplikacije (meningitis, koma, smrt) od kriptokokoze, pa bi trebali odmah potražiti skrb ako se pojave simptomi.

Kako se dijagnosticira kriptokokoza?

Liječničku skrb treba obavijestiti o mogućoj izloženosti kriptokoku ako pojedinac zna da je bio u rizičnim područjima poput mjesta za sječu, tropske regije ili sjeverozapad Tihog oceana (otok Vancouver, Washington ili Oregon) ili ako poznaje svoje domaće kućne ljubimce ili ljude koji žive u ili posjećuju iste regije kao i pacijentu s dijagnozom kriptokokoze. Ova će povijest bolesti pomoći medicinskom osoblju da naloži dodatne testove jer početni fizički pregled često daje malo ako postoje dijagnostičke značajke.

Čak i ako pacijent ima neke vidljive nalaze poput kožnih lezija ili čak plućnih ili koštanih lezija vidljivih na rendgenu, mnoge druge bolesti (na primjer, histoplazmoza, toksoplazmoza, tuberkuloza) također mogu imati ove nalaze. CT ili MRI mozga mogu pokazati žarišta moguće infekcije u mozgu, ali opet mnoge bolesti mogu pokazati slične nalaze.

Međutim, serološka ispitivanja spinalne tekućine dobivena spinalnom punkcijom i krv mogu pružiti pretpostavljene dokaze kriptokokoze ukoliko osoba ima simptome kriptokokoze.

Konačna dijagnoza kriptokokoze ovisi o izoliranju gljivice iz tkiva zaraženih bolesnika ili tjelesnim tekućinama ili identificiranju organizama u uzorcima biopsije tkiva. Daljnjim imunološkim ispitivanjem poput PCR testa na genetski materijal gljive može se utvrditi je li infekciju uzrokovana ili C. neoformans ili C. gattii .

Koji su lijekovi i lijekovi za kriptokokozu?

Liječenje i lijekovi ovise o pacijentovom ukupnom stanju (na primjer, HIV / AIDS, imunokompetentni, moždane lezije ili samo plućne lezije) i opsegu kriptokokne infekcije (zahvaćanje jednog ili više organa). Većina stručnjaka sugerira da bi specijalist za zarazne bolesti trebao pomoći voditi često dugotrajno liječenje višestrukim antifungalnim lijekovima. Nekoliko pacijenata može zahtijevati operativni zahvat za smanjenje ili uklanjanje gljivične mase (kriptokokom). Cilj liječenja je uklanjanje gljivica; međutim, za neke pacijente to nije moguće, pa će tim pacijentima biti potreban cjeloživotni lijek za suzbijanje rasta ili reaktivacije gljivica. Tretmani za C. neoformans i C. gattii su slični.

Pacijenti koji nemaju oslabljenu imunološku bolest obično se liječe amfotericinom B (oko šest do 10 tjedana) ili kombiniranim flucitozinom (oko dva tjedna). Nakon ovih tretmana slijedi tretman flukonazolom tijekom najmanje 10 dodatnih tjedana. Ovaj tretman koristi se za mozak i teške plućne infekcije. Antifungalna terapija se obično produžava sve dok spinalna tekućina ne bude negativna kod pacijenata s infekcijama mozga, a plućne lezije bi trebale pokazati smanjenje veličine kao odgovor na terapiju. Blage infekcije u plućima mogu se riješiti bez liječenja, ali moraju se pratiti kako bi se osiguralo da se ne može dogoditi reaktivacija ili usporeno napredovanje infekcije.

Imunokompromitirani pacijenti tretiraju se kao gore, ali obično samo intravenski primijenjenim (IV) lijekovima na početku liječenja, a duljina liječenja može biti u rasponu od oko jedne do dvije godine do životnog vijeka supresivne terapije, obično s flukonazolom. Redoviti liječnički pregledi kako bi se utvrdilo je li kriptokokoza ponovno aktivirana ili se lezije povećavaju u veličini.

Preporučuje se savjetovanje sa stručnjakom za zarazne bolesti radi pružanja optimalnog liječenja pojedincu. osim toga, ovi savjetnici obično su svjesni bilo kakvih novih promjena protokola liječenja koje bi se mogle razviti s tekućim istraživanjima koja mogu koristiti pacijentu.

Samopomoć kod kuće zbog kriptokokoze

Ljudi, posebno pojedinci s oslabljenim oslanjanjem, trebali bi izbjegavati odlazak na područja u kojima mogu biti visoke koncentracije gljivica (vidjeti faktore rizika i prevenciju). Ljudi koji su na dugoročnom protokolu lijekova za kriptokokozu moraju redovito uzimati kućne lijekove i pridržavati se svih daljnjih obveza kako bi se izbjeglo napredovanje bolesti ili reaktivacija.

Što je praćenje kriptokokoze?

Praćenje je vrlo važno za sve bolesnike kojima je dijagnosticirana kriptokokoza. Pacijenti koji ne prate svoje pružatelje medicinske skrbi ostavljaju otvorene za reaktivaciju gljivične infekcije, a u nekim slučajevima i napredovanje do groznih ishoda. Praćenje omogućuje skrbnicima prilagodbu lijekova tako da odgovaraju trenutnom stanju pojedinca i otkriju je li tretman učinkovit i ako bolest napreduje ili je u nekom trenutku eliminirana. Ove informacije omogućuju njegovateljima da izmijene protokole liječenja kako bi najbolje opslužili pacijenta.

Kako spriječiti kriptokokozu?

Najbolji način za sprečavanje kriptokokoze je ne udisanje gljivica. To je teško učiniti ako živite u područjima u kojima boravi gljiva, iako neki istraživači kažu da neke maske (one koje filtriraju čestice male 3 mm) mogu spriječiti udisanje. Jedan od glavnih izvora C. neoformans je sušeni izmet goluba, pa izbjegavanje područja koja ga sadrže može pomoći u sprječavanju bolesti. Izbjegavanje prašine koja sadrži bilo koju vrstu ptičjeg izmeta također može pomoći u sprječavanju infekcija.

Budući da se C. gattii širi biljnim ostacima i propagulama, teško je izbjeći udisanje ako se osoba nalazi u području koje C. gattii obitava. Veće koncentracije pojavljuju se u zraku kada stabla poput eukaliptusa i guma puštaju propagule, ali se nalaze i u prašini oko tih stabala. Međutim, kako se ova stabla obično nalaze u polutropskim i tropskim regijama, izbjegavanje područja na kojima ta stabla proizvode propagule (cvjetanje) može pomoći u sprečavanju bolesti. Nažalost, s C. gattii koji se sada javlja na pacifičkom sjeverozapadu, istraživači sugeriraju da se C. gattii prilagođava za opstanak u ovoj regiji. Izbjegavanje udisanja prašine, posebno u gustim šumama i oko drvosječa, može pomoći u smanjenju izloženosti C. gattii na pacifičkom sjeverozapadu.

Ne postoji komercijalno dostupno cjepivo za sprječavanje kriptokokoze.

Kakva je prognoza za kriptokokozu?

Uz ranu dijagnozu i liječenje, većina ljudi s kriptokokozom imat će dobru ili izvrsnu prognozu, jer će se infekcija zaustaviti. Oni koji su dijagnosticirani kasno u zaraznom procesu ili su imunosupresivni, imaju lošu prognozu i mogu imati stopu smrtnosti (smrtnosti) i do 30%. Oni koji prežive imaju stopu relapsa ili reaktivacije čak 25%, dok drugi često imaju dugoročne (godine) ili cjeloživotne potrebe za suzbijanjem liječenja antifungalnim lijekovima.

Istraživanje kriptokokoze

Američki centri za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC) smatraju kriptokokozu, osobito kad ju je uzrokovao C. gattii, kao nastalu zaraznu bolest zbog nedavne pojačane pojave na pacifičkom sjeverozapadu. U skladu s tim, kako bi se pripremili za bolje načine prepoznavanja i liječenja ove bolesti, sve se više istražuje istraživanje. Do danas nije dostupno cjepivo za ljude. Međutim, istraživači su razvili eksperimentalno cjepivo iz gljivične ugljikohidratne kapsule koja može zaštititi miševe od infekcije, tako da bi se u bliskoj budućnosti moglo razviti cjepivo za ljude. Nekoliko laboratorija pokušava razviti brze, jednostavne i točne metode za razlikovanje različitih podtipova C. neoformans i C. gattii . Ostali znanstvenici iz okoliša pokušavaju utvrditi opseg širenja C. gattii u SAD-u i drugim zemljama kako bi utvrdili utječu li promjene okoliša (povećavaju) područja na kojima Cryptococcus može preživjeti i postati endemičan. Nekoliko istraživača ispituje virulenciju različitih sojeva jer neki sojevi ( C. gattii, VGllc) mogu prouzrokovati ozbiljnije infekcije i smrtne slučajeve od ostalih sojeva.