Cushingov sindrom: simptomi, znakovi, liječenje i prognoza

Cushingov sindrom: simptomi, znakovi, liječenje i prognoza
Cushingov sindrom: simptomi, znakovi, liječenje i prognoza

Cushing Syndrome - causes, symptoms, diagnosis, treatment, pathology Usmle step 1 videos

Cushing Syndrome - causes, symptoms, diagnosis, treatment, pathology Usmle step 1 videos

Sadržaj:

Anonim

Činjenice o Cushingovu sindromu

  • Cushingov sindrom je poremećaj uzrokovan produljenim izlaganjem tjelesnih tkiva visokim razinama kortikosteroida (glukokortikoida).
  • Kortikosteroidi su snažni steroidni hormoni koje proizvode nadbubrežne žlijezde, a nalaze se iznad svakog bubrega. Oni reguliraju metabolizam proteina, ugljikohidrata i masti. Oni smanjuju upalne reakcije imunološkog sustava i pomažu u održavanju krvnog tlaka i rada srca. Vitalna funkcija kortikosteroida je pomoć tijelu da reagira na stres.
  • Proizvodnja kortikosteroida od strane nadbubrežne žlijezde prati niz događaja. Hipotalamus (vidi Anatomija endokrinog sustava) oslobađa kortikotropin-oslobađajući hormon (CRH), zbog čega hipofiza luči adrenokortikotropni hormon (ACTH), što zauzvrat potiče nadbubrežne žlijezde na proizvodnju kortikosteroida. Kad je razina kortikosteroida niska, stvara se više CRH i ACTH. Kad je razina kortikosteroida visoka, stvara se manje CRH i ACTH. U normalnim uvjetima razina kortikosteroida i razina CRH / ACTH su u dinamičkoj ravnoteži; Cushingova bolest nastaje kada je ta ravnoteža poremećena.
  • Prekomjerni kortikosteroidi štetno djeluju na mnoga tkiva i organe tijela. Svi ovi učinci zajedno nazivaju se Cushingov sindrom.
  • Prekomjerna proizvodnja kortikosteroida može biti uzrokovana tumorom hipofize, koji stvara višak ACTH, čime stimulira nadbubrežna žlijezda na stvaranje viška kortikosteroida. Ovo se stanje naziva Cushingova bolest jer je porijeklo u sustavu hipotalamike hipofize. Cushingov sindrom je skup simptoma koji izgledaju i djeluju poput Cushingove bolesti, ali nije posljedica prekomjerne proizvodnje ACTH hipofize.
  • Endogeni Cushingov sindrom rezultat je autonomne, neregulirane proizvodnje kortikosteroida od strane tumora unutar jedne ili obje nadbubrežne žlijezde. Najčešći uzrok Cushingovog sindroma, međutim, je egzogeni Cushingov sindrom, koji je posljedica uzimanja prekomjerne količine kortikosteroidnih lijekova.
  • Većina slučajeva Cushingovog sindroma uzrokovana je primjenom kortikosteroida (egzogenih) za liječenje dugoročnih bolesti poput astme, artritisa i lupusa.

Što uzrokuje Cushingov sindrom?

  • Egzogena primjena kortikosteroida
  • Endogena prekomjerna proizvodnja kortikosteroida (koje proizvodi tijelo)
  • Tumori nadbubrežne žlijezde: Prekomjerna proizvodnja kortikosteroida može biti posljedica tumora nadbubrežne žlijezde, koji može biti kancerogen ili nekancerozan.
  • Tumori hipofize koji proizvode ACTH : Tumori hipofize proizvode višak ACTH, koji djeluje na nadbubrežnu žlijezdu i stvara višak kortikosteroida.
  • Neki tumori pluća ili drugi tumori izvan hipofize mogu stvarati ACTH, što pak stimulira nadbubrežne žlijezde na stvaranje viška kortikosteroida.

Koji su simptomi Cushingovog sindroma?

  • Debljanje, posebno na licu, vratu, gornjem dijelu leđa i trupu (vidi slike 1-2)
  • Promjene na koži, uključujući ljubičaste strije, lako modrice i druge znakove stanjivanja kože
  • Proksimalna slabost mišića koja uzrokuje poteškoće pri penjanju stepenicama, izlasku iz niske stolice i podizanju ruku
  • Psihološki problemi poput depresije, kognitivne disfunkcije i emocionalne labilnosti
  • Novi napad ili pogoršanje visokog krvnog tlaka i šećerne bolesti
  • Poliurija ili polidipsija (pojačana žeđ) od dijabetesa melitusa ili dijabetesa insipidusa
  • Smanjena koštana masa i prijelomi uzrokovani oslabljenim kostima (steroidi izazvana osteoporoza)
  • Oslabljeno zacjeljivanje rana ili predispozicija za infekcije zbog oslabljene imunološke funkcije
  • Nepravilni menstruacija, amenoreja i hirzutizam (prekomjerna kosa) kod žena
  • Smanjen libido, neplodnost i nemoć kod muškaraca
  • Osobe s tumorom hipofize koji proizvode ACTH (Cushingova bolest) mogu razviti glavobolju, poliuriju (povećana učestalost mokrenja) i nokturiju (pojačano otpuštanje mokraće noću), probleme sa vidom ili galaktoreju (dojke proizvode mlijeko kod žene koja nije trudna ili dojenje novorođenčeta).
  • Ako postoji dovoljan pritisak tumora na prednjoj hipofizi (prednji dio hipofize), može se razviti hiposomatotropizam (smanjena proizvodnja hormona rasta), hipotireoza (smanjena proizvodnja hormona štitnjače) i hipogonadizam (neispravan razvoj reproduktivnih organa).
  • Kada se dogodi brzi napad kortikosteroida, može se vidjeti virilizacija kod žena ili feminizacija kod muškaraca. Ovo sugerira karcinom nadbubrežne žlijezde kao glavni uzrok Cushingovog sindroma.

Kako se dijagnosticira Cushingov sindrom?

  • Mjerenje 24-satne razine kortizola: mjeri se količina kortizola izlučenog urinom tijekom 24 sata. Vrijednosti veće od tri do četiri puta više od gornje granice normale sugeriraju Cushingov sindrom.
  • Preko noći test supresije 1 mg deksametazona: Za ovaj test daje se 1 mg deksametazona (egzogeni kortikosteroid) u 11 sati, uz mjerenje serumskog kortizola sljedećeg jutra u 8 sati. U zdravih pojedinaca, serumski kortizol bi trebao biti manji od 2-3 mcg / dL. Cushingov sindrom može se isključiti s razinom kortizola manjom od 1, 8 mcg / dL.
  • 48-satni test supresije za deksametazon s malim dozama: Kod mnogih osoba prekonoćni test supresije za 1 mg deksametazona može biti neuvjerljiv. Kod takvih osoba provodi se 48-satni test supresije za deksametazon s malim dozama. U ovom se ispitivanju daje 0, 5 mg deksametazona svakih šest sati tijekom osam doza i mjeri se razina kortizola u serumu.
  • Stimulativni test za oslobađanje kortikotropina (CRH): Ovaj test može otkriti blagi višak kortikosteroida. Kombinira 48-satni test supresije za deksametazon s niskom dozom sa stimulacijom CRH. CRH se daje intravenski dva sata nakon osme doze od 0, 5 mg deksametazona. Razine kortikosteroida mjere se 15 minuta nakon primjene CRH-a. Razina veća od 1, 4 mg / dL sugerira Cushingov sindrom.
  • CT mozga: Kod osoba s adenomom hipofize povećana hipofiza može se vidjeti na CT mozga.
  • CT abdomena: Preporučuje se ako se simptomima i kliničkim pregledom sugerira primarni problem s nadbubrežnom glavom. Prisutnost nadbubrežne mase veće od 4-6 cm u CT pregledu povećava mogućnost da je masa karcinom nadbubrežne žlijezde.
  • CT prsa i trbuha: Treba ih obaviti u bolesnika s sumnjom na stvaranje ACTH iz tumora prisutnih drugdje u tijelu (na primjer, pluća).
  • Slika magnetske rezonancije (MRI) mozga: Ako se sumnja na izvor viška ACTH hipofize, provodi se MRI mozga.

Što je medicinsko liječenje Cushingova?

Liječenje Cushingovog sindroma ovisi o primarnom uzroku sindroma. Cilj liječenja je smanjiti lučenje kortikosteroida u normalu. Liječenje može uključivati ​​kirurško uklanjanje tumora, zračenje ili upotrebu lijekova koji inhibiraju kortikosteroide.

Ako je uzrok Cushingovog sindroma dugotrajna upotreba kortikosteroida za liječenje druge bolesti (na primjer, astme ili artritisa), vaš liječnik će postupno smanjivati ​​dozu kortikosteroida na najnižu dozu potrebnu za kontrolu te bolesti.

Primarna terapija tumora hipofize je trans-sfenoidna (kroz sfenoidnu kost prisutnu u dnu lubanje) operacija, a primarna terapija tumora nadbubrežne žlijezde je adrenalektomija (kirurško uklanjanje nadbubrežne žlijezde). Ako operacija nije uspješna ili je ne može provesti, može se pokušati s liječenjem, međutim, kvarovi lijekova su česti. Zračenje hipofize može biti korisno ako kirurgija hipofize ne uspije.

Lijekovi koji inhibiraju sintezu kortikosteroida, poput mitotana, ketokonazola, metiranopona, aminoglutethimida, trilostana i etomidata, korišteni su da uzrokuju medicinsku adrenalektomiju. Ti se lijekovi primjenjuju rijetko i često su toksični u dozama potrebnim za smanjenje lučenja kortikosteroida. Stoga se medicinsko liječenje započinje oprezno. Osobe koje primaju lijekove mogu zahtijevati zamjenu kortikosteroida da bi se izbjegla nadbubrežna insuficijencija.

Za liječenje Cushingove bolesti proučavani su i lijekovi koji smanjuju CRH ili ACTH. Takva sredstva uključuju bromokriptin, ciproheptadin, valproičnu kiselinu i oktreotid. Trenutno je uporaba ovih lijekova istražna.

Koji su lijekovi za Cushinge?

Metyrapone (Metopiron) blokira posljednji korak u sintezi kortikosteroida. Nuspojave su visoki krvni tlak, akne i hirzutizam (prekomjerna prepunost kose). Ovo je jedini lijek koji se može koristiti tijekom trudnoće.

Ketokonazol (Nizoral) je vjerojatno najpopularniji i najučinkovitiji lijek za dugotrajnu upotrebu i obično je lijek izbora. Blokira nekoliko ključnih enzima u tijelu koji su neophodni za proizvodnju kortikosteroida. Nuspojave ketokonazola uključuju glavobolju, sedaciju, mučninu, neredovite menstruacije, smanjen libido, impotenciju, ginekomastiju (prekomjerni razvoj muške mliječne žlijezde) i oslabljene testove jetrene funkcije. Lijek je kontraindiciran tijekom trudnoće. Uz to, ketokonazol djeluje u interakciji s brojnim lijekovima, obično povećavajući razinu ostalih lijekova i uzrokujući toksičnost. H2 blokatori, poput cimetidina (Tagamet), ranitidina (Zantac) ili famotidina (Pepcid) smanjuju učinkovitost ketokonazola. Inhibitori protonske pumpe, poput omeprazola (Prilosec), lansoprazola (Prevacid) ili pantoprazola (Protonix), također smanjuju učinkovitost ketokonazola.

Aminoglutethimid (Cytadren) blokira jedan od koraka u proizvodnji kortikosteroida. To je relativno slab inhibitor enzima u dozama koje se mogu tolerirati. Nuspojave aminoglutethimida uključuju pojačano pospanost, glavobolju, generalizirani svrbežni osip, hipotireozu i povećanu veličinu štitne žlijezde. U rijetkim slučajevima može izazvati suzbijanje koštane srži.

Trilostan (Modrastan) inhibira enzim potreban za sintezu kortikosteroida. Više nije dostupan u Sjedinjenim Državama i nije tako dobro proučen. Nije sredstvo prvog izbora jer je slab inhibitor sinteze kortikosteroida.

Etomidat (Amidat) je intravenski anestetički lijek koji blokira 11-bety-hidroksilaciju deoksikortizola da bi se dobio kortizol. Ovo se može koristiti za hospitalizirane pacijente koji su akutno bolesni i moraju se davati intravenski (u venu). Stoga je njegova upotreba ograničena.

Mitotan (Lysodren) uzrokuje smrt nadbubrežnih stanica. Iz tog razloga se koristi u liječenju raka nadbubrežne žlijezde. Nažalost, mitotan je skup, a njegova korisnost ograničena je nepovoljnim gastrointestinalnim i neurološkim učincima, uključujući mučninu, proljev, vrtoglavicu i ataksiju (nemogućnost koordinacije mišićne aktivnosti tijekom dobrovoljnog kretanja). Ostale nuspojave uključuju osip, artralgije (bol u zglobovima i leukopenija). To je potencijalni teratogen (lijek koji uzrokuje nenormalan razvoj fetusa) i može izazvati pobačaj; stoga je relativno kontraindicirano ženama koje su zainteresirane da ostanu plodne.

Što je kirurgija za Cushingove bolesti?

Tumor hipofize

  • Liječenje izbora kod osoba s tumorima hipofize je trans-sfenoidna operacija iskusnog neurokirurga. Cilj operacije je uklanjanje tumora, očuvanje što je moguće više funkcije hipofize.
  • Zračenje hipofize koristi se kada trans-sfenoidna kirurgija nije uspješna ili nije moguća. Postupak je manje uspješan od operacije kod odraslih, s stopom izlječenja od 45% kod odraslih i 85% izliječenja kod djece. Kasne pojave nuspojava uključuju hipopituitarizam.
  • Hirurško uklanjanje obje nadbubrežne žlijezde je opcija ako trans-sfenoidna operacija, ozračenje hipofize i medicinska terapija ne uspiju ili ako je potrebna brza normalizacija razine kortikosteroida. Danas se uklanjanje nadbubrežne žlijezde vrši laparoskopski. To je smanjilo i morbiditet i smrtnost ovog postupka, a postoperativni oporavak pacijenata je mnogo brži nego nakon otvorene operacije.

Proizvodnja ACTH tumora prisutnih drugdje u tijelu

  • Kirurško uklanjanje tumora koji proizvodi ACTH možda nije uvijek moguće jer ih je često teško pronaći.
  • Možda će biti potrebna medicinska terapija ili kirurško uklanjanje obje nadbubrežne žlijezde.

Tumor nadbubrežne žlijezde

  • Nadbubrežna žlijezda u kojoj se nalazi tumor može se kirurški ukloniti.
  • Karcinomi moraju biti resecirani za liječenje ako se pronađu rano ili za palijaciju (ublažavanje simptoma bez liječenja osnovne bolesti).

Što je daljnje praćenje za Cushingova djela?

Osobe s endogenim Cushingovim sindromom koje se podvrgavaju kirurškom uklanjanju tumora hipofize, nadbubrežne žlijezde ili ektopike trebaju primiti stresne doze kortikosteroida u intraoperativnom i neposrednom postoperativnom razdoblju.

U slučaju oštećenja hipofize ili uklanjanja obje nadbubrežne žlijezde, neophodna je doživotna zamjena kortikosteroida.

Kakva je prognoza za Cushingove bolesti?

Izgledi su povoljni ako je operacija kurativna.

Rijetki nadbubrežni karcinomi povezani su s 5-godišnjom stopom preživljavanja od 7% do 65%, ovisno o stadiju tumora.

Dvije katastrofalne medicinske krize koje se javljaju kod viška kortikosteroida jesu perforirana viscera (poput želuca, dvanaesnika, tankog crijeva) i oportunističke saprofitne ili gljivične infekcije.

Izloženost višku kortikosteroida rezultira s više medicinskih problema, uključujući visok krvni tlak, pretilost, osteoporoza, prijelome, oslabljenu imunološku funkciju, poremećeno zacjeljivanje rana, intoleranciju glukoze i psihozu.

Egzogeni steroidi suzbijaju hipotalamično-hipofizno-adrenalnu os, a potpun oporavak traje čak godinu dana nakon prestanka liječenja kortikosteroidima. Dakle, osobe koje su uzimale ili uzimale steroide u riziku su od razvoja nadbubrežne krize (po život opasno stanje uzrokovano nedovoljnim kortikosteroidima).

Grupe za podršku i savjetovanje

Grupe podrške i savjetovanje mogu vam pomoći da se osjećate manje sami i mogu poboljšati vašu sposobnost suočavanja sa bolešću. Pružaju vam priliku za razmjenu informacija o bolesti, savjete o upravljanju bolešću i dijeljenje osjećaja s drugima koji prolaze kroz sličnu situaciju kao i vaša.

Cushingova pomoć i podrška pruža pomoć i nadu ljudima čiji život dotiče Cushingov sindrom.

Za više informacija o Cushingovim

Cushingova zaklada za podršku i istraživanje, Inc.
65 Istočna Indija Red 22B
Boston, Massachusetts 02110
(617) 723-3824 ili (617) 723-3674

Udruga mreža tumora hipofize
16350 Ventura Blvd. # 231
Encino, CA 91436
(805) 499-9973
Fax: (805) 499-1523

Udruženje mreža hipofize
PO Box 1958
Tisuću hrastova, CA 91358
(805) 499-9973
Fax: (805) 480-0633
E-mail:

Nacionalna zaklada nadbubrežne bolesti
505 Sjeverni bulevar
Veliki vrat, NY 11021
(516) 487-4992
E-mail: