Lijekovi za snižavanje kolesterola: nuspojave statina i drugih lijekova

Što je kolesterol?

Holesterol je voštana tvar poput masti koju tijelo treba da bi normalno funkcioniralo. Holesterol je prirodno prisutan u staničnim membranama svuda u tijelu, uključujući mozak, živce, mišiće, kožu, jetru, crijeva i srce.

Vaše tijelo koristi kolesterol za proizvodnju mnogih hormona, vitamina D i žučnih kiselina koje pomažu u probavljanju masti. Kolesterol u krvi dolazi iz dva izvora: 1) hrane koju čovjek jede, i 2) jetre. Međutim, jetra proizvodi dovoljno kolesterola da zadovolji potrebe tijela. Potrebno je samo mala količina kolesterola u krvi da se zadovolje ove potrebe. Ako pojedinac ima previše kolesterola u svom krvotoku, višak se može taložiti u arterijama, uključujući i koronarne (srčane) arterije, gdje doprinosi sužavanju i blokadama koje uzrokuju znakove i simptome srčanih bolesti.

Što uzrokuje visoki kolesterol?

Nekoliko lijekova i bolesti mogu dovesti do visokog kolesterola, ali za većinu ljudi glavni uzročnici dijeta, pretilost, sjedeći način života, pušenje, prekomjerna konzumacija alkohola ili naslijeđeni čimbenici rizika su glavni uzroci.

Rizici visokog kolesterola

Ako osoba ima previše kolesterola u svom krvotoku, višak se može taložiti u arterijama, što dovodi do ateroskleroze (obično se naziva otvrdnjavanje arterija ). Ateroskleroza može pridonijeti:

• visoki krvni tlak,
• srčani udar,
• moždani udar,
• krvnih ugrušaka, ili
• impotencija (erektilna disfunkcija).

Što je tretman za liječenje visokog kolesterola?

Ako pojedinac ima visoki kolesterol, liječnik će preporučiti sljedeće promjene životnog stila kako bi pomogao pacijentu da smanji razinu kolesterola:

• Dijeta s malo zasićenih masti i niskog kolesterola
• Povećana fizička aktivnost
• Prestanak pušenja
• Gubitak težine

Ako ove promjene životnog stila ne smanje čovjekov rizik za razvoj koronarne srčane bolesti nakon otprilike tri mjeseca, liječnik može razmotriti propisivanje lijekova za snižavanje kolesterola. Ako pacijent ima bolest srca ili ima mnogo faktora rizika za srčane bolesti, liječnik može odmah propisati lijekove za snižavanje kolesterola uz promjene životnog stila, a ne čekati tri mjeseca samo za učinak promjena načina života.

Koji su lijekovi za snižavanje kolesterola?

Lijekovi za snižavanje kolesterola uključuju:

• statini,
• Inhibitori PCSK9
• sekvestransi žučnih kiselina,
• inhibitore apsorpcije kolesterola,
• agensi nikotinske kiseline i
• Vlakna.

Ako pacijentov liječnik propiše jedan od ovih lijekova, još uvijek mora slijediti dijetu za snižavanje kolesterola, biti fizički aktivniji, smršavjeti ako (ako je pacijent prekomjeran), te kontrolirati ili zaustaviti sve ostale čimbenike rizika za srce bolest (uključujući visoki krvni pritisak, dijabetes i pušenje).

Uzimanje svih ovih koraka zajedno može smanjiti količinu lijeka koje pojedinac treba ili učiniti lijek efikasnijim, što smanjuje rizike povezane s visokim kolesterolom.

Najčešći lijekovi za kolesterol: statini (primjeri i primjena)

Koji su neki primjeri statina propisani?

Primjeri statina odobrenih u SAD-u uključuju:

• atorvastatin (lipitor),
• fluvastatin (Lescol),
• lovastatin (Mevacor, Altocor)
• pravastatin (Pravachol),
• simvastatin (Zocor) i
• rosuvastatin (Crestor).

Kako djeluju statini?

Statini inhibiraju enzim HMG-CoA reduktazu, koji kontrolira brzinu stvaranja kolesterola u tijelu. Ovi lijekovi snižavaju razinu kolesterola s 20% na 60% usporavanjem proizvodnje kolesterola i povećanjem jetrene sposobnosti uklanjanja "lošeg" kolesterola (lipoproteina niske gustoće ili LDL) koji je već u krvi. Statini snižavaju razinu LDL kolesterola učinkovitije od ostalih vrsta lijekova. Oni također skromno povećavaju "dobar" kolesterol (lipoprotein visoke gustoće ili HDL) i smanjuju ukupni kolesterol i trigliceride.

Rezultati se obično vide nakon četiri do šest tjedana uzimanja statina. Statini su intenzivno proučavani, a općenito je dokazano da smanjuju rizik od srčanog udara, moždanog udara, smrti i drugih bolesti koronarnih arterija koje su povezane s visokom razinom kolesterola.

Tko ne bi trebao koristiti ove statine?

Ne biste trebali koristiti statine ako vam odgovara bilo koja od sljedećih situacija:

• Alergični ste na statine ili njihove sastojke.
• Trudni ste ili planirate trudnoću.
• Dojite.
• Imate aktivnu bolest jetre.
• Pretjerano konzumirate alkohol.
• Imate povijest miopatije (vrsta mišićne bolesti).
• Imate bubrežni zastoj zbog rabdomiolize.

Uporaba: statini se isporučuju u obliku tableta ili kapsula, a najčešće se uzimaju uz večernji obrok ili prije spavanja, jer tijelo čini više kolesterola noću nego tijekom dana.

Djeca: Neki statini također su indicirani za djecu u dobi od 10-17 godina s homozigotnom porodičnom hiperkolesterolemijom (djevojčice u ovom dobnom rasponu moraju već započeti menstruaciju). Kada se koriste u kombinaciji s dijetom, statini smanjuju razinu ukupnog kolesterola, LDL-a i apo B u djece s homozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom. Nakon odgovarajućeg ispitivanja dijetalne terapije, statini se mogu razmotriti za liječenje djece ako postoje sljedeći nalazi:

• LDL-C ostaje veći ili jednak 190 mg / dL.
• LDL-C ostaje veći ili jednak 160 mg / dL i postoji jedno od sljedećeg:
  • Pozitivna obiteljska povijest prerane kardiovaskularne bolesti
  • Dva ili više drugih čimbenika rizika od kardiovaskularne bolesti u pedijatrijskog bolesnika

Slikovni vodič za lijekove protiv kolesterola

Statini: Interakcije i nuspojave

Interakcije s lijekovima ili hranom: Konzumiranje velikih količina soka od grejpa, više od 1 četvrtine dnevno, smanjuje sposobnost jetre da metabolizira neke statine, poput atorvastatina, simvastatina ili lovastatina. Također, i što je još važnije, statini i određeni drugi lijekovi mogu djelovati, što uzrokuje ozbiljne nuspojave. Obavijestite liječnika o bilo kojim lijekovima na recept i bez recepta koje pacijent uzima, uključujući sljedeće:

• vitamini
• Biljni dodaci
• Lijekovi za vaš imunološki sustav, poput ciklosporina, lijek propisan nakon transplantacije organa
• Ostali lijekovi protiv kolesterola, poput fibrata ili nikotinske kiseline
• Lijekovi za infekcije, kao što su eritromicin, telitromicin, klaritromicin (Biaksin), itrakonazol (Sporanox) ili ketokonazol (Nizoral, Extina, Xolegel, Kuric)
• Verapamil (Calan, Verelan, Verelan PM, Isoptin, Isoptin SR, Covera-HS), diltiazem (Cardizem, Dilacor, Tiazac i nekoliko drugih), amiodaron (Cordarone) ili dioksin
• Kontracepcijske pilule
• Lijekovi za HIV ili AIDS, poput indinavir (Crixivan) ili ritonavir (Norvir)
• Warfarin (Coumadin) (varfarin može imati pojačan učinak ako se primjenjuje s nekim statinima, poput rosuvastatina, lovastatina ili simvastatina. Međunarodni normalizirani omjer mora se pažljivo nadzirati kada se varfarin daje statinima.)

Nuspojave: Statini se dobro podnose, a ozbiljne nuspojave su rijetke.

• Ako osjetite difuznu bol u mišićima, bol i slabost; povraćanje; ili bolovi u želucu ili ako vam je urin smeđi (mogući znak propadanja mišića), odmah se obratite svom liječniku i prestanite uzimati statinske lijekove. Možda će vam trebati krvni testovi za moguće probleme s mišićima. Rijetko se može dogoditi raširena mišićna pukotina, poznata kao rabdomioliza, obično kod ljudi koji uzimaju druge lijekove koji interferiraju slomom statina i kod ljudi koji imaju napredovale bubrežne probleme. Ovo je hitna medicinska pomoć.
• Neki ljudi imaju uznemiren trbuh, plinove, zatvor i trbušne bolove ili grčeve. Ovi simptomi su obično blagi do umjereni i obično nestaju dok se tijelo prilagođava lijekovima. Funkcija jetre obično se prati u bolesnika koji uzimaju statine. Opisana su rijetka izvješća o neuropatiji (ukočenost i trnce) koja pogađa ruke, ruke, stopala i noge.

Inhibitori subtilisin kexin tipa 9 proprotein konvertaze (PCSK9): primjeri i upotreba

Koji su neki primjeri inhibitora PCSK9?

Primjeri PCSK9 inhibitora odobrenih u SAD-u uključuju:

• alirocumab (Praluent)
• evolocumab (Rapatha)

Kako djeluju inhibitori PCSK9?

Alirocumab i evolocumab su lijekovi koje proizvodi čovjek u obliku injekcije, a koji smanjuju razinu kolesterola u krvi. Oni su članovi nove klase lijekova nazvanih inhibitorima proprotein konvertaze subtilisin kexin tipa 9 (PCSK9). Kolesterol u krvi u velikoj mjeri prenosi čestice LDL-a koje stanice jetre uklanjaju iz krvi. Čestice se uklanjaju iz krvi lipoproteinskim receptorima niske gustoće (LDLR) na stanicama jetre. PCSK9 je protein na stanicama jetre koji potiče uništavanje LDLR-a. Stoga, smanjenje razine LDLR-a pomoću PCSK9 rezultira višom razinom LDL kolesterola u krvi.

Alirocumab i evolocumab su antitijela, što znači da su proteini koji se vežu na drugi protein i inaktiviraju ih. Alirocumab i evolocumab vežu se na protein PCSK9 i sprječavaju ga da uništi LDLR. Inhibiranjem PCSK9, alirocumab i evolocumab povećavaju broj dostupnih LDLR za uklanjanje LDL kolesterola i posljedično smanjuju razinu LDL kolesterola u krvi.

Tko ne smije koristiti ove PCSK9 inhibitore?

Ljudi ne bi trebali upotrebljavati inhibitore PCSK9 ako odgovaraju bilo kojoj od sljedećih situacija:

• Alergični ste na inhibitore PCSK9 ili na njihove sastojke.

Uporaba: inhibitori PCSK9 koriste se za liječenje odraslih s heteroroznom porodičnom hiperholesterolemijom (HeFH), homozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom (HoFH) ili kliničkom aterosklerotskom kardiovaskularnom bolešću (CVD) koji uzimaju druge lijekove za snižavanje kolesterola, ali zahtijevaju dodatno snižavanje kolesterola. Inhibitori PCSK9 ubrizgavaju se pod kožu svaka dva tjedna ili jednom mjesečno.

Inhibitori PCSK9: Interakcije i nuspojave

Interakcije s lijekom ili hranom: Nisu navedene interakcije lijekova za PCSK9 inhibitore.

Nuspojave: PCSK9 inhibitori se dobro podnose, a ozbiljne nuspojave su rijetke.

Inhibitori PCSK9 se ne smiju primjenjivati ​​kod osoba s ozbiljnim reakcijama preosjetljivosti na proizvod. Reakcije preosjetljivosti uključuju svrbež, osip, osip i ozbiljne reakcije koje zahtijevaju hospitalizaciju kod nekih bolesnika. Inhibitore PCSK9 treba prekinuti ako se pojave znakovi ili simptomi ozbiljnih alergijskih reakcija.

Najčešće nuspojave povezane s inhibitorima PCSK9 uključuju:

• reakcije na mjestu ubrizgavanja,
• simptomi prehlade i
• simptomi nalik gripi.

Ostale nuspojave uključuju:

• proljev,
• bol u mišićima,
• mišićni grčevi i
• infekcije mokraćnog sustava (UTI).

Problemi s jetrom nastali su i upotrebom inhibitora PCSK9.

Što su sekveranti žučne kiseline?

Koji su neki primjeri sekvestranata žučne kiseline dostupni u SAD-u?

Primjeri uključuju:

• kolestiramin (Questran, Questran Light, Prevalite, LoCholest),
• colestipol (Colestid) i
• kolesevelam (WelChol).

Kako djeluju sredstva za zavarivanje žučne kiseline?

Ti se lijekovi vežu s žučnim kiselinama koje sadrže kolesterol u crijevima, a zatim se eliminiraju u stolici. Uobičajeni učinak sekvestranata žučne kiseline je snižavanje LDL kolesterola za oko 10% -20%. Male doze sekvestranata mogu proizvesti korisna smanjenja LDL kolesterola. Sekestransi žučne kiseline ponekad se propisuju u kombinaciji sa statinom da bi se pospješilo smanjenje kolesterola. Kada se ovi lijekovi kombiniraju, njihovi se učinci dodaju zajedno za snižavanje LDL kolesterola za više od 40%. Ovi lijekovi nisu učinkoviti za snižavanje triglicerida.

Tko ne bi trebao koristiti ove sekvestrante žučne kiseline?

Pojedinci koji su alergični na sekvestrante žučne kiseline ili imaju povijest bolesti opstrukcije žuči ne bi smjeli koristiti ta sredstva. Bolesnici s fenilketonurijom ne bi trebali uzimati sekvestrante žučne kiseline koji sadrže aspartam, poput Questran Light.

Uporaba: praškovi za lučenje žučnih kiselina moraju se pomiješati s vodom ili voćnim sokom i obično se uzimaju jednom ili dvaput (rijetko, tri puta) dnevno uz obroke. Tablete se moraju uzimati s velikom količinom tekućine kako bi se izbjegli želučani i crijevni problemi.

Interakcije s lijekom ili hranom: Zaštita žučnih kiselina smanjuje sposobnost tijela da apsorbira brojne lijekove kao što su:

• varfarin (Coumadin),
• hormon štitnjače,
• amiodaron,
• sulindak (Clinoril),
• metotreksat (Rheumatrex, Trexall),
• digoksin (Lanoxin),
• glipizid (Glukotrol),
• fenitoin (Dilantin),
• imipramin (tofranil),
• niacin (Niacor, Niaspan, Slo-Niacin),
• metildopa,
• tetraciklin (Sumicin),
• klofibrat (Atromid-S),
• hidrokortizon,
• ezetimibe (Zetia), ili
• penicilin.

Također inhibiraju apsorpciju vitamina topivih u masti (uključujući vitamin A i E); na taj način, pacijenti koji dugo uzimaju ta sredstva mogu trebati dodatak vitaminu. Uzimajte sekvestrante žučne kiseline dva sata prije ili nakon antacida jer antacidi mogu umanjiti njihovu učinkovitost. Za više informacija o najboljem vremenu uzimanja lijekova razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.

Nuspojave: Sekestransi žučne kiseline se ne apsorbiraju iz probavnog trakta, a 30 godina iskustva s tim lijekovima pokazuje da je dugotrajna upotreba sigurna. Ta sredstva mogu uzrokovati zatvor, naduvenost, mučninu ili plinove.

Što su inhibitori apsorpcije kolesterola?

Ezetimibe (Zetia) je uobičajeno propisani inhibitor apsorpcije kolesterola.

Kako djeluje ezetimibe?

Krajem 2002. godine Ezetimibe je odobrila američka Uprava za hranu i lijekove (FDA). Sam Ezetimibe smanjuje LDL kolesterol za 18% do 20% selektivno smanjujući apsorpciju kolesterola. Blago smanjuje trigliceride. Ezetimibe je najkorisniji kod osoba koje ne mogu uzimati statine ili kao dodatni lijek za ljude koji uzimaju statine, ali primjećuju nuspojave kada se doza statina poveća. Dodavanje ezetimiba statinu povećava učinak snižavanja kolesterola 2-4 puta.

Tko ne bi trebao koristiti ove lijekove?

Pojedinci koji su alergični na ezetimib (Zetia) ne smiju ga uzimati.

Uporaba: Ezetimibe se uzima jednom dnevno, sa ili bez hrane. Često se kombinira sa statinima kako bi se povećala učinkovitost.

Interakcije s lijekom ili hranom: Sequestransi žučnih kiselina vežu se za ezetimib i smanjuju njegovu apsorpciju iz crijeva za oko 50%. Uzmite ezetimib najmanje 2 sata prije ili 4 sata nakon sekvestranata žučne kiseline. Fenofibrat (Tricor), gemfibrozil (Lopid) i ciklosporin povećavaju razinu ezetimiba u krvi.

Nuspojave: Proljev, bolovi u trbuhu, bolovi u leđima, bolovi u zglobovima i sinusitis najčešće su prijavljeni nuspojave. Rijetko se javljaju reakcije preosjetljivosti, uključujući angioedem (oticanje kože i donjih tkiva glave i vrata koji mogu biti opasni po život) i kožni osip. Također su prijavljeni mučnina, pankreatitis, oštećenje mišića (miopatija ili rabdomioliza) i hepatitis.

Što su agensi nikotinske kiseline?

Koji su primjeri nikotinske kiseline dostupni u SAD-u?

Primjeri sredstava nikotinske kiseline uključuju:

• niacin,
• Niacor, i
• Slo-niacin.

Kako djeluju agensi nikotinske kiseline?

Nikotinska kiselina (koja se naziva i niacin), vitamin B topljiv u vodi, poboljšava razinu svih lipoproteina u krvi ako se daju u dozama koje su mnogo veće od vitamina. Nikotinska kiselina snižava ukupni nivo kolesterola, LDL kolesterola i triglicerida, istovremeno podižući razinu HDL kolesterola. Nikotinska kiselina snižava razinu LDL kolesterola za 10% do 20%, smanjuje trigliceride za 20% do 50%, a HDL kolesterol podiže za 15% do 35%. Nikotinamid je niacinski nus-produkt nakon što ga tijelo razgradi. Nikotinamid ne snižava razinu kolesterola i ne smije se koristiti umjesto nikotinske kiseline.

Tko ne bi trebao koristiti ove lijekove?

Pojedinci koji su alergični na nikotinsku kiselinu, kao i oni koji imaju bolest jetre, aktivni peptički čir ili arterijsko krvarenje, ne smiju koristiti sredstva nikotinske kiseline.

Uporaba: Kad se niacin započne, dozu treba postupno povećavati da bi se smanjile nuspojave sve dok se ne postigne učinkovita doza za snižavanje kolesterola.

• Postoje dvije vrste nikotinske kiseline: trenutni i produženi. Oblik niacina s trenutnim oslobađanjem je jeftin i široko dostupan bez recepta, ali zbog potencijalnih nuspojava ne smije se koristiti za snižavanje kolesterola bez nadzora liječnika.
• Niacin s produljenim oslobađanjem često se bolje podnosi od kristalnog niacina. Međutim, njegov potencijal da uzrokuje oštećenje jetre vjerojatno je veći. Stoga je doza niacina s produljenim oslobađanjem obično ograničena na 2 grama dnevno.

Interakcije lijekova ili hrane: Učinci lijekova za visoki krvni tlak mogu se povećati i tijekom uzimanja niacina. Ako pacijent uzima lijekove za visoki krvni tlak, važno je uspostaviti sustav praćenja krvnog tlaka dok se navikne na novi režim niacina.

Nuspojave: Česta i uznemirujuća nuspojava nikotinske kiseline je ispiranje ili vrućica, što je posljedica širenja krvnih žila. Većina ljudi razvije toleranciju na ispiranje, koja se ponekad može smanjiti uzimanjem lijeka za vrijeme ili nakon jela ili upotrebom aspirina ili drugih sličnih lijekova koje je propisao vaš liječnik 30 minuta prije uzimanja niacina. Oblik s produženim oslobađanjem može uzrokovati manje ispiranja od ostalih oblika. Primjenjivanjem nikotinske kiseline uočeni su različiti gastrointestinalni simptomi, uključujući mučninu, probavne smetnje, plinove, povraćanje, proljev i aktiviranje peptičkih čira.

Tri druga glavna štetna učinka uključuju probleme s jetrom, giht i visoki šećer u krvi (hiperglikemija). Rizik od posljednje tri komplikacije povećava se s povećanjem doze nikotinske kiseline. Zbog utjecaja na pacijentovu razinu šećera u krvi, liječnik možda neće propisati ovaj lijek bolesniku s dijabetesom.

Što su fibrati?

Koji su primjeri fibrata dostupni u SAD-u?

Primjeri fibrata uključuju:

• gemfibrozil (Lopid) i
• fenofibrat (Tricor).

Kako funkcioniraju fibrati?

Fibrati su primarno učinkoviti u snižavanju triglicerida i, u manjoj mjeri, u povećanju razine HDL kolesterola.

Tko ne bi trebao koristiti fibrate?

Pojedinci koji su alergični na fibrate ili imaju bolest jetre (uključujući bilijarnu cirozu ili bolest žučnog mjehura) ili tešku bolest bubrega, ne bi smjeli uzimati ove lijekove.

Uporaba: Fibrates se obično guta jutarnjim i / ili večernjim obrocima.

Interakcije lijekova ili hrane: U kombinaciji s statinima može se pojaviti povećani rizik od miopatije ili rabdomiolize. Fibrati povećavaju učinak varfarina (Coumadin) i oralnih lijekova protiv dijabetesa; stoga će biti potrebno pomnije praćenje vremena krvarenja i šećera u krvi. Pacijenti koji uzimaju ciklosporin mogu imati smanjenu razinu (vaš liječnik će vas nadzirati i utvrditi je li potrebna prilagodba doze).

Nuspojave: Uobičajene nuspojave fibrata uključuju uznemireni želudac, bol u želucu, proljev, glavobolju, umor, mučninu i povraćanje. Javljaju se i bolovi u mišićima. Rijetko su ovi simptomi povezani s mišićima povezani s oštećenjem mišića koje u krv oslobađaju kemikalije koje mogu oštetiti bubreg. Oštećenje mišića najveće je pitanje kada se gemfibrozil kombinira sa statinima. Stvaranje žučnih kamenaca i operacija žučnog mjehura povezane su s uporabom fibrata.