Nekoliko novih lijekova : Zašto antibiotski cjevovod radi na suhom

Dr. Dennis Maki je tijekom 1998. godine razgovarao o važnosti liječenja antibioticima sa svojim kolegama. "Razvoj novih antibiotika bez mehanizama za osiguranje njihove prikladne uporabe sličan je opskrbi vaših alkoholnih bolesnika s sitnije rakije ", rekao je.

Budući da je Maki razgovarao s onima koji su sada zloglasni, U.S. Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila je samo 11 novih antibiotika. U međuvremenu, bakterije otporne na lijekove proširile su se u zajednicama i zdravstvenim okruženjima, gdje su u 2011. godini pogoršale 2 milijuna Amerikanaca. Od njih je umrlo 23 000 ljudi.

Makiovi komentari odražavaju samu prirodu antibiotika: što se više koriste, manje su učinkoviti.

Što su bakterije češće izložene određenom antibiotiku, to više mogućnosti moraju razviti obranu za borbu protiv njega. Ovo čini antibiotike, obilježje moderne medicine, gotovo neučinkovite protiv onoga što neki nazivaju "noćne brijese". "

" Stope otpora koje smo vidjeli u 90-ima bile su na 10 do 15 posto. Sada je do 60 posto u bolnicama ", rekao je Steve Gilman, glavni znanstveni časnik za kubističke farmaceutike. "Nisam općenito alarmantan, ali ne želim da se moja unukadna bolnica u budućnosti brine za ovo. „

Odbijanje smanjenja razvoja antibiotika

Mnoge velike farmaceutske tvrtke izađu iz antibiotskog otkrića.

U sedamdesetim godinama kada su prvi put počeli djelovati antibiotska prekomjerna upotreba, otkriće novih klasa antibiotika usporilo se. Dok su znanstvena istraživanja nastavila istraživati ​​kako ljudi mogu ostati ispred bakterija, zanimanje tvrtki za lijekove smanjilo se jer su antibiotici, kao i svi ostali lijekovi skuplji za razvoj.

U prosjeku, farmaceutske tvrtke troše 5 milijardi dolara za istraživanje i testiranje za svaku novu drogu koju donose na tržište. Budući da oko 80 posto lijekova koji izlaze iz laboratorija ne uspije u ispitivanju sigurnosti ili učinkovitosti, farmaceutske tvrtke trebaju nadoknaditi milijarde od svakog lijeka koji dolazi na tržište.

Farmaceutske tvrtke mogu povećati dobit na lijekove koji se mogu redovito koristiti bez gubljenja učinkovitosti, kao što su antidepresivi, statini i protuupalni lijekovi.

Povijesno gledano, Pfizer je bio prvak razvoja antibiotika. Tvrtka je proizvodila velike količine penicilina za vojnike tijekom Drugog svjetskog rata, uključujući i vojnike na D-Day. Lijekovi su bili jako profitabilni tijekom 1940-ih, kada je pojava antibiotika brzo iskorijenila nekoć nerijetive bolesti.

Pfizer i dalje proizvodi četiri različita antibiotika koju Svjetska zdravstvena organizacija smatra potrebnim za osnovni zdravstveni sustav. No, 2011. godine, Pfizer je zatvorio antibiotski institut za istraživanje u Connecticutu zbog financijskih razloga, završavajući istraživanja gram-negativnih bakterija, onih koji su otporni na brojne lijekove i antibiotike.

Tri glavne farmaceutske tvrtke - Aventis (sada Sanofi), Eli Lilly i Bristol-Myers Squibb - nisu istraživali i razvili antibiotike od 1990-ih.

FDA je odobrila samo dva sistemska antibiotika u posljednjih pet godina, što je 88 posto manje od sredine 1980-ih.

Zbog ove stanke u razvoju antibiotika, Društvo za zarazne bolesti Amerike se nada da će potaknuti razvoj 10 novih antibiotika do 2020. godine.

Kako bi pomogla da se tvrtke ponovno vrate u istraživanje i razvoj antibiotika, Kongres je donio Generiranje antibiotskih poticaja sada (GAIN), koji je predsjednik Obama potpisao u zakonu u srpnju 2012. Osim stvaranja Task Force za razvoj lijekova protiv bakterija, zakon proširuje ekskluzivnost droga-patenta još pet godina, brzo prati proces odobrenja FDA-e i zahtijeva FDA pružiti ažurirana probna uputstva.

Od veljače 2014. godine, 17 od 45 novih antibiotika u razvoju kvalificirano je za naknade prema Zakonu GAIN, prema PEW Charitable Trusts.

Jedan novi intravenozni antibakterijski lijek, Dalvance, dobio je ubrzani pregled prema GAIN-u. U svibnju je FDA odobrila lijek za liječenje odraslih osoba s kožnim infekcijama, uključujući one uzrokovane s

Staphylococcus aureus

, Streptococcus pyogenes , i stacionarno otporni Staphylococcus aureus (MRSA ). Vicuron Pharmaceuticals razvio je Dalvance u okviru sporazuma o istraživanju i razvoju s tvrtkom Pfizer. Uspjeh specijaliziranih tvrtki koje vide uspjeh u antibioticima Manja biotehnološka poduzeća donose nove antibiotike na tržište.

Farmaceutski divovi trebaju godišnju prodaju do 800 milijuna dolara kako bi nadoknadili troškove istraživanja i razvoja tvrtke, dok manje tvrtke trebaju samo 100 milijuna dolara za pokriće investicija prije nego što veće tvrtke kupuju svoje uspješne lijekove, navodi se u izvješću europske Opservatorij za zdravstvene sustave i politike.

Jedan od najnovijih vođa antibiotika je Cubist Pharmaceuticals, koji je u 2014. obećao 400 milijuna dolara za otkrivanje i razvoj antibiotika. FDA je u lipnju odobrila jedan od novih antibiotika tvrtke Sivextro za liječenje infekcija kože.

Tvrtka je nedavno izvijestila o pozitivnim rezultatima faze 3 za liječenje uobičajenih, problematičnih infekcija mokraćnog sustava i kompliciranih intraabdominalnih infekcija.

Kubistički istraživači sada ciljaju žestoke gram-negativne bakterije.

"Dječak, gram-negativci su zastrašujući", rekao je Gilman za Healthline. "Imaju različite trikove s više lijekova. "

Jedan od lijekova s ​​kubističkim lijekovima, Cubicin, jedan je od rijetkih koji se koriste za liječenje MRSA, što je jedna od najčešćih prijetnji navedenih od strane U.S. centara za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC).

Međutim, samo oko 14 posto bolesnika s uobičajenom infekcijom će se kvalificirati za Cubicin zbog svoje specifične, ciljane uporabe, rekao je Gilman.

Dok su lijekovi skupe, ne koštaju ruku ni nogu, što je njihova svrha.

"Pacijenti kojima liječimo nemaju dobrog ishoda", rekao je Gilman. "Dajući im terapiju koja pomaže u spašavanju udova, spasiti život, uspjeli smo stvoriti ekonomski model. "Ovaj model uključuje skuplje terapije, ali može smanjiti troškove, ako pomaže bolesnicima ranije napustiti bolnicu. S financijskim uspjehom Cubicina i odobrenjem Sivextroa, Cubist je pronašao tržišnu nišu - "bolestan od bolesnika" - što ima financijski smisao od razvoja antibiotika.

"Onda možemo uložiti u nove antibiotike jer će bakterije uvijek postati otporne na njih", rekao je Gilman.

Ali kubizam nije sam na tržištu. Brojni javni i privatni subjekti rješavaju prijetnje otporne na antibiotike, kao što je to slučaj s GlaxoSmithKline-ovim partnerstvom s Wellcome Trustom i Agencijom za smanjenje prijetnji Ujedinjenog Kraljevstva.

GlaxoSmithKline jedan je od mnogih partnera uključenih u novi početak Spero Therapeutics, koji razvija lijekove koji bi poremetili virulenciju gram-negativnih bakterija.

Roche, još jedan od Speroovih partnera, ponovno se vraća na polje antibiotika nakon što se srušio 1999. godine. Udruživanjem s manjim biotehnološkim tvrtkama u borbi protiv gram-negativnih bakterija, Roche je uložila početno 16 milijuna dolara u antibiotike, s čak 175 milijuna dolara plaća se za svaku rezultirajuću drogu, izvijestio je Fierce Biotech.

Ranije ove godine, farmaceutski div AstraZeneca ušao je u sporazum o istraživanju i razvoju s FOB Synthesisom, malom biotehnološkom tvrtkom, koja je razvila novi antibiotik za liječenje gram-negativnih bakterija.

"Niti jedna tvrtka ne može sama zadovoljiti sve izazove, pa zato aktivno sudjelujemo u privatnim i javnim partnerima kako bismo riješili ključne prepreke učinkovitom razvoju antibiotika", rekao je za Healthline Alisha Martin, glasnogovornik AstraZeneca.

Istraživačke bolnice i sveučilišta daju velik doprinos. Samo ove godine, istraživači u St. Jude Children's Research Hospital otkrili su novu klasu antibiotika, spektinamida, za liječenje tuberkuloze rezistentne na lijekove. U ožujku su istraživači na Sveučilištu Notre Dame otkrili oksadiazole, za koje je pokazano da pomažu liječiti MRSA u miševa.

Jedno nedavno otkriće u borbi protiv gram-negativnih bakterija dolazi iz istraživanja na Sveučilištu British Columbia. Istraživači su otkrili peptid koji može razbiti biofilmove ili klastere bakterija koje se nemoguće liječiti antibioticima.

Budući da se kapljica novih, učinkovitih antibiotika koji ulaze na tržište ne mogu natjecati s tempom u kojem se bakterije razvijaju, CDC potiče bolnice da donesu programe antibiotskog zbrinjavanja kako bi se osiguralo da se antibiotici upotrebljavaju samo onda kad su zaista potrebni.

"Poboljšanje propisivanja antibiotika može spasiti današnje pacijente od smrtonosnih infekcija i zaštititi antibiotike za spašavanje života za pacijente sutra", rekao je dr. Tom Frieden, ravnatelj CDC-a, tijekom konferencije za novinare u ožujku. "Zdravstvene ustanove važan su dio rješenja otpornosti na lijekove, a svaka bolnica u zemlji trebala bi imati snažan program liječenja antibioticima. "

Rapid DiagnosticsPreserving Antibiotics kroz Rapid Diagnostics

Brzi testovi mogu pomoći liječnicima propisati prave lijekove za liječenje pravih bugova.

Propisivanje antibiotika samo kada je to potrebno i pazeći da se pravilni lijekovi koriste na desnoj bakteriji predstavljaju temelje antibiotskog stjuardesa.

Brzo dijagnostičko testiranje, koje otkriva rezultate u roku od nekoliko sati umjesto dana, jedna je vrsta napredne tehnologije koja može pomoći pacijentima i liječnicima da otpuštaju svoje loše antibiotske navike.

Iako bolesnici mogu vjerovati da im je potrebna antibiotika zbog prehlade i grla, jednostavna probna traka može pomoći dokazati da virus uzrokuje njihovu bolest, a ne bakterije.

"Ako je riječ o virusima, antibiotici neće pomoći, a to je gubitak antibiotika", rekao je James Cottam, globalni menadžer u sektoru infekcije povezan s zdravstvenom skrbi tvrtke Alere, dijagnostičke tvrtke. "Postoji ogroman dio koji brza dijagnostika može igrati u prikladnoj primjeni antibiotika. "

Alereov test. Cilj. Liječiti. "Kampanja potiče pravilnu uporabu antibiotika pomoću brzog dijagnostike kako bi se osiguralo da se ispravni antibiotici podudaraju s specifičnim sojevima bakterija. Ova vrsta specijalizirane skrbi pomaže u očuvanju učinkovitosti lijekova i brzini oporavka bolesnika.

Alereove test trake odobrene su za uporabu u Ujedinjenom Kraljevstvu i Ujedinjenom Kraljevstvu, jednoj od mnogih europskih zemalja koje su smanjile otpornost na antibiotike kroz kampanje za upravljanje i strogu regulaciju o tome kako se lijekovi koriste u životinja.

Brza dijagnostika koja može izdvojiti viruse iz bakterija, poput one koju su prošle godine razvili znanstvenici Sveučilišta Duke, postavit će se kao kamen temeljac odgovarajuće upotrebe antibiotika.

"Ako se razviju novi antibiotici, a sigurni su da će, i dalje trebaju biti korišteni na pravi način kako bi bili učinkoviti za buduće generacije", rekao je Cottam.

Ali razvoj učinkovite politike zahtijeva ekspanzivne i ažurirane podatke. Bez podataka, stručnjaci ne mogu donositi informirane odluke o tome gdje treba ciljati svoje mjere politike.

Dok stručnjaci imaju podatke za procjenu kako je 20 posto antibiotika koji se koriste u SAD-u trenutno koriste, brojevi koji se odnose na široku primjenu antibiotika u poljoprivredi vrlo su teško doći.

Nedostaju podaci o zaostajanju podataka nestalnih antibiotika

The U.S. nema sustav javnog izvješćivanja o korištenju antibiotika, ostavljajući političare u mraku.

Sumanth Gandra, istraživačica za Centre za dijagnostiku bolesti, ekonomiju i politiku u Washingtonu, D.C., zanemaruje taj nedostatak podataka, posebno u svjetlu epidemije rezistencije na antibiotike.

"Moramo biti agresivni", rekla je Gandra za Healthline. "Bakterije se brzo šire. "

Gandra prikuplja i analizira podatke kako bi pomogao u vođenju politike na različitim zdravstvenim problemima, uključujući borbu protiv prijetnje smrtonosnim bakterijama. Kako su istraživanja pokazala, smanjenje uporabe antibiotika izravno se prevodi na niže stope bakterija otpornih na lijekove.

Kanada i brojne zemlje u Europi zahtijevaju od veterinara da prijavljuju svoju uporabu antibiotika vladinim dužnosnicima, što pomaže zdravstvenim analitičarima kao što je Gandra razviti politike o upravljanju.

Ali u SAD-u ti su podaci privatni i pet godina.

U 2014. Gandri ima pristup podacima tek od 2009. godine, unatoč činjenici da se podaci prikupljaju svake godine. Ti podaci uključuju samo koliko i koliko često se antibiotici prodaju za upotrebu kod ljudi, unatoč činjenici da se 80 posto lijekova koristi u životinja namijenjenih ljudskoj prehrani.

"Nemamo dobre podatke o tome kako se antibiotici koriste u životinjama", rekla je Gandra.

Ured za račun odgovornosti Ujedinjenih naroda (GAO) suglasni su, navodeći da savezne agencije ne prikupljaju kritične podatke o uporabi antibiotika u poljoprivredi, a mali je napredak na tom pitanju.

U izvješću za 2011. godinu, GAO je preporučio da Odjel za zdravstvo i ljudske usluge, kao i Ministarstvo poljoprivrede SAD-a, prikupljaju potrebne podatke kako bi pregledali djelotvornost dobrovoljnih mjera usmjeravanja FDA u industriji.

"Bez podrobnih podataka o korištenju i reprezentativnim otporima, agencije ne mogu ispitivati ​​trendove i razumjeti odnos između upotrebe i otpornosti", navodi GAO izvješće.

U prosincu 2013. FDA je izdala još jedan dobrovoljni smjernice vezane uz uporabu antibiotika na životinjama, tražeći od proizvođača antibiotika da uklone svoje lijekove od stanja prekomjerne trgovine i stavljaju ih pod veterinarski nadzor.

Iako je većina tvrtki rekla da će postupati, mnogi stručnjaci kažu kako dobrovoljni sustav ne funkcionira.

Sljedeća priča u ovoj seriji ispituje kako je FDA reagirala na raširenu uporabu antibiotika kod životinja, problema s dobrovoljnim mjerama usmjeravanja te kako agencija brani svoje politike federalnim sucima.

Nastavak sljedećeg članka "

Brian Krans je nagrađivani istražiteljski novinar i bivši viši pisci u Healthlineu. Bio je dio tima za dvije osobe koji je pokrenuo Healthline News u siječnju 2013. Od tada, njegov rad je objavljen na Yahoo! Newsu, Huffington Postu, Fox Newsu i drugim prodajnim mjestima.

Prije dolaska u Healthline, Brian je bio pisac osoblja na Rock Island Argusu i The Dispatch novinama gdje je pokrio kriminal, politika i drugih otkucaja.Njegovo iskustvo novinarstva dovelo ga je do uragana Katrina, opustošene zaljevske obale i u U.S. Capitol, dok je Kongres bio na sjednici. Diplomirao je na sveučilištu Winona, koji je nakon njega nazvao nagradu za novinarstvo.

Osim izvjestitelja, Brian je autor tri romana. Trenutno je na turneji u zemlji promovirajući svoju najnoviju knjigu "Assault Rifles & Pedophiles: American Love Story". Kada ne putuje, živi u Oaklandu, Kaliforniji. Imat će psa u petak.