Nasljedni angioedemski napad

Osobe s nasljednim angioedemom (HAE) imaju epizode oticanja. Takvi slučajevi se javljaju u rukama, stopalima, gastrointestinalnom traktu, genitalijama i grlu.

Tijekom napada HAE, genetska mutacija dovodi do kaskade događaja koji dovode do oticanja. Oticanje je vrlo različito od napada alergije.

Mutacije se javljaju u SERPING1 genu

Upala je normalni odgovor vašeg tijela na infekciju, iritaciju ili ozljedu.

U nekom trenutku, vaše tijelo mora biti u stanju kontrolirati upalu jer previše može dovesti do problema.

Postoje tri različite vrste HAE. Dvije najčešće vrste HAE (tip 1 i 2) uzrokuju mutacije (pogreške) u genu pod nazivom SERPING1 . Ovaj gen se nalazi na kromosomu 11. Ovaj gen daje upute za stvaranje C1 inhibitora estera inhibitora (C1). C1 pomaže kod upale blokirajući aktivnost proteina koji ga promoviraju.

Mutacija koja uzrokuje HAE može dovesti do smanjenja razine C1 u krvi (tip 1). Također može rezultirati C1 koji ne funkcionira ispravno (tip 2).

Nešto izaziva zahtjev za inhibitor C1 esteraze

U nekom trenutku, vaše tijelo će trebati C1 kako bi pomogla u kontroli upale. Neki HAE napadi se događaju bez jasnog razloga. Tu su i okidači koji povećavaju vašu potrebu tijela za C1. Pokretači se razlikuju od osobe do osobe, ali zajednički okidači uključuju:

aktivnosti koje stvaraju pritisak na jednom području tijela

zamrzavanje vremena ili promjene u vremenu

• visoka izloženost suncu
• ugrizi insekata
• infekcije ili druge bolesti
• operacije
• zubni postupci
• hormonalne promjene
• određene hrane, poput orašastih plodova ili mlijeka
• lijekovi visokog krvnog tlaka poznati kao ACE inhibitori
• Ako imate HAE , nemate dovoljno C1 u krvi za kontrolu upale.
• Kallikrein je aktiviran
• Sljedeći korak u lancu događaja koji dovode do napada HAE uključuje enzim u krvi poznatoj kao kallikrein. C1 suzbija kallikrein.

Bez dovoljno aktivacije C1, kallikrein nije reguliran. Kallikrein zatim cijepa (razgrađuje) supstrat poznat kao kininogen velike molekularne težine.

Prevelike količine bradikina su proizvedene

Kada kallikrein razgrađuje kininogen, rezultira peptidom poznatim kao bradikinin. Bradikinin je vazodilatator, spoj koji otvara (dilates) krvne žile. Tijekom napada HAE nastaju prekomjerne količine bradikina.

Krvne žile propuštaju previše tekućine

Bradikinin omogućuje više tekućine da prođe kroz krvne žile u tjelesna tkiva. Također rezultira nižim krvnim tlakom.

Tekućina akumulira u tkivima tijela

Bez dovoljno C1 za kontrolu ovog procesa, tekućina se nakuplja u tjelesnim tkivima.

Doživljava oteklina

Višak tekućine rezultira epizodama teškog oticanja kod ljudi s HAE.

Što se događa u tipu 3 HAE

Treća, vrlo rijetka vrsta HAE (tip 3), događa se u nekom drugom slučaju. Tip 3 je rezultat mutacije u drugom genu pod nazivom

F12

.

Ovaj gen daje upute za izradu proteina pod nazivom koagulacijski faktor XII. Ovaj protein je uključen u zgrušavanje i također je odgovoran za stimulaciju upale. Mutacija u genu F12

stvara protein faktora XII s povećanom aktivnošću. Ovo zauzvrat stvara više bradikina. Poput tipova 1 i 2, povećanje bradikina čini nekontrolirano curenje krvnih žila. To dovodi do epizoda bubrenja.

Liječenje napada Poznavanje što se događa tijekom napada HAE dovelo je do poboljšanja u tretmanima. Kako bi se spriječilo stvaranje tekućine, osobe s HAE trebaju uzimati lijekove. HAE lijekovi ili sprječavaju oticanje ili povećavaju količinu C1 u krvi.

To uključuje:

izravnu infuziju svježe darovane plazme (koja sadrži inhibitor C1 esteraze)

lijekove koji zamjenjuju C1 u krvi (to su Berinert, Ruconest, Haegarda i Cinryze)

androgen kao što je lijek nazvan danazol, koji može povećati količinu inhibitora C1 esteraze koju proizvodi vaša jetra, lijek koji inhibira kallikrein, čime se sprječava proizvodnja bradikinin icatibant (Firazyr), koji zaustavlja bradikinin od vezanja na njegov receptor (antagonist bradikinin B2 receptora)

• Epizode malih oteklina u rukama i nogama mogu nestati bez liječenja.
• Kao što možete vidjeti, napad HAE događa se drugačije od alergijske reakcije. Lijekovi koji se koriste za liječenje alergijskih reakcija, poput antihistaminika, kortikosteroida i epinefrina, neće raditi u napadu HAE.