Rak debelog crijeva i genetski skrining

Kako netko zna je li možda član obitelji s FAP-om i može li mu trebati genetičko testiranje?

Pojedinac će vjerojatno pripadati obitelji s FAP-om ako ima više od 100 adenomatoznih polipa debelog crijeva ili je rođak prvog stupnja (roditelj, sestra ili dijete) osobe koja ima više od 100 adenomatoznih polipa debelog crijeva. U pojedinim obiteljima broj polipa je manji, što je stanje koje se naziva oslabljenim FAP-om. Stoga pojedinci koji imaju između 20 i 100 adenomatoznih polipa debelog crijeva ili su rođaci prvog stupnja jedinki s 20 do 100 adenomatoznih polipa debelog crijeva također mogu pripadati obitelji s FAP-om.

Kako se provodi genetsko testiranje na rizik od raka debelog crijeva?

Tijekom proteklog desetljeća bilo je mnogo uzbuđenja zbog identifikacije nenormalnih ili defektnih gena (mutacija) povezanih s karcinomom debelog crijeva u obiteljima u kojima je rak debelog crijeva čest. Kad se može utvrditi neispravni gen, moguće je ispitati ostale članove obitelji da li oni imaju i defektni gen. Oni pojedinci koji nose defektni gen izloženi su vrlo visokom riziku (75% -100%) za razvoj karcinoma debelog crijeva. Razlog uzbuđenja je taj što ako se ustanovi da pojedinac ima oštećeni gen, njegovo ili njeno debelo crijevo može se pažljivo nadzirati, a zatim ukloniti prije pojave raka.

Samo 5% svih karcinoma debelog crijeva pojavljuje se u obiteljima s poviješću raka debelog crijeva i prepoznatljivim genetskim oštećenjima. Stoga je genetsko testiranje kakvo danas postoji korisno samo za manjinu od oko 130 000 ljudi svake godine koji su predodređeni za razvoj raka debelog crijeva. Ipak, genetsko je testiranje važno jer je rizik tako visok među pojedincima za koje je otkriveno da imaju genetski defekt. Uz to, vjerovatno će se naći više neispravnih gena tijekom sljedećih nekoliko godina, a to će genetičko testiranje učiniti vrijednim za sve veći broj pojedinaca koji će razviti karcinom debelog crijeva.

Trenutno postoje dvije vrste porodičnog karcinoma debelog crijeva kod kojih se mogu prepoznati neispravni geni. Jedna vrsta raka povezana je s jakom obiteljskom anamnezom polipa debelog crijeva. Druga vrsta raka debelog crijeva nije povezana s obiteljskom anamnezom polipa debelog crijeva. Kancerozna bolest povezana s polipom naziva se porodična adenomatozna polipoza (FAP). (Adenomatozni polipi su vrsta polipa koji može postati karcinom.) Karcinom koji nije povezan s nepolipom naziva se nasljedni nepolisni kolorektalni karcinom (HNPCC).

Kako se vrši genetsko testiranje u obiteljima za koje se sumnja da su FAP obitelji?

Gotovo sve mutacije koje uzrokuju FAP javljaju se u jednom genu, koji se naziva APC genom. Ako pojedinac ima FAP, tom članu obitelji trebao bi se nalaziti njegov APC gen radi mutacije. Ako se pronađe mutacija, istu mutaciju možemo potražiti i u ostalim članovima obitelji. Ako član obitelji ima iste mutacije, vjerojatno će razviti karcinom debelog crijeva. Ako ta osoba nema mutaciju, nije izložena povećanom riziku za rak debelog crijeva. Ako u obitelji nema člana koji očigledno ima FAP i može se podvrgnuti genetskom testiranju, tada genetičko testiranje ima malu vrijednost za ostale članove obitelji.

Kako se provodi genetsko testiranje u obiteljima za koje se sumnja da su HNPCC obitelji?

Mutacije koje uzrokuju HNPCC javljaju se u nekoliko različitih gena. Ako pojedinac u obitelji u kojem se sumnja da je u HNPCC obitelji ima rak debelog crijeva, može se ispitati tkivo karcinoma kako bi se utvrdilo postoji li mutacija. Ako postoji mutacija, tada se mogu mutirati i ostali članovi obitelji. Ako imaju mutaciju, vjerojatno će razviti rak debelog crijeva. Ako nemaju mutaciju, nisu izloženi povećanom riziku za rak debelog crijeva. Ako u obitelji nema člana s karcinomom debelog crijeva i prepoznatljivom mutacijom, tada genetsko testiranje članova obitelji ima malo vrijednosti.

Kako netko zna može li biti član obitelji s HNPCC-om i može li trebati genetičko testiranje?

Pojedinac će vjerojatno pripadati obitelji s HNPCC-om i zahtijevati genetsko testiranje ako:

• tri ili više rođaka imalo je rak debelog crijeva (ili drugi karcinom povezan s HNPCC-om, poput raka maternice, tankog crijeva, uretre ili bubrežnog karlice), a barem je jedan rodbin srodnik prvog stupnja,
• dvije ili više generacija obitelji imaju rak debelog crijeva, ili
• jednom ili više rođaka dijagnosticiran je rak debelog crijeva prije 50 godina.

Ovi kriteriji za identifikaciju HNPCC-a nazivaju se kriterijima Amsterdam II. Kriteriji Amsterdam II izmijenjeni su kako bi se identificirali dodatni pojedinci koji bi trebali biti podvrgnuti genetskom testiranju na HNPCC. Uključuju ljude sa:

• dva ili više karcinoma debelog crijeva,
• s karcinomom debelog crijeva i srodnikom prvog stupnja s rakom debelog crijeva ili drugim rakom povezanim s HNPCC-om prije 50. godine života ili s adenomatoznim polipom debelog crijeva prije 40. godine,
• rak debelog crijeva ili maternice prije 50 godina i
• adenomatozni polip debelog crijeva prije dobi od 50. Prošireni kriteriji Amsterdam II nazivaju se modificiranim Bethesdim kriterijima.