Simptomi i liječenje akutne limfoblastične leukemije u odraslih (svi)

Ključne točke

• Akutna limfoblastična leukemija u odraslih (ALL) vrsta je raka u kojem koštana srž čini previše limfocita (vrsta bijelih krvnih stanica).
• Leukemija može utjecati na crvena krvna zrnca, bijele krvne stanice i trombocite.
• Prethodna kemoterapija i izlaganje zračenju mogu povećati rizik za razvoj SVE.
• Znakovi i simptomi odraslih SVE uključuju vrućicu, osjećaj umora i lako modrice ili krvarenja.
• Testovi koji ispituju krv i koštanu srž koriste se za otkrivanje (pronalaženje) i dijagnosticiranje SVE odraslih.
• Određeni čimbenici utječu na prognozu (mogućnost oporavka) i mogućnosti liječenja.

Akutna limfoblastična leukemija u odraslih (ALL) vrsta je raka u kojem koštana srž čini previše limfocita (vrsta bijelih krvnih stanica).

Akutna limfoblastična leukemija u odraslih (SVE; naziva se i akutna limfocitna leukemija) je karcinom krvi i koštane srži. Ova vrsta raka obično se pogoršava brzo ako se ne liječi.

Leukemija može utjecati na crvena krvna zrnca, bijele krvne stanice i trombocite.

Koštana srž obično stvara matične stanice krvi (nezrele stanice) koje vremenom postaju zrele krvne stanice. Matična stanica krvi može postati mijeloidna matična stanica ili limfoidna matična stanica.

Mijeloidna matična stanica postaje jedna od tri vrste zrelih krvnih stanica:

• Crvena krvna zrnca koja nose kisik i druge tvari u svim tkivima tijela.
• Trombociti koji tvore ugruške krvi kako bi zaustavili krvarenje.
• Granulociti (bijela krvna zrnca) koji se bore protiv infekcije i bolesti.

Limfoidna matična stanica postaje limfoblastna stanica, a zatim jedna od tri vrste limfocita (bijelih krvnih zrnaca):

• B limfociti koji čine antitijela za pomoć u borbi protiv infekcije.
• T limfociti koji pomažu B limfociti stvaraju antitijela koja pomažu u borbi protiv infekcije.
• Prirodne stanice ubojice koje napadaju stanice raka i viruse.

U SVIMA previše matičnih stanica postaju limfoblasti, B limfociti ili T limfociti. Te se stanice nazivaju i stanice leukemije. Te ćelije leukemije nisu u stanju dobro se boriti protiv infekcije. Također, kako se povećava broj leukemijskih stanica u krvi i koštanoj srži, manje je prostora za zdrave bijele krvne stanice, crvene krvne stanice i trombocite. To može uzrokovati infekciju, anemiju i lako krvarenje. Rak se može proširiti i na središnji živčani sustav (mozak i leđna moždina).

Prethodna kemoterapija i izlaganje zračenju mogu povećati rizik za razvoj SVE.

Sve što povećava rizik od oboljenja naziva se faktorom rizika. Imati faktor rizika ne znači da ćete dobiti rak; nepostojanje faktora rizika ne znači da nećete dobiti rak. Razgovarajte sa svojim liječnikom ako mislite da bi mogli biti u opasnosti. Mogući čimbenici rizika za SVE uključuju sljedeće:

• Biti muško.
• Biti bijelac.
• Biti stariji od 70 godina.
• Proteklo liječenje kemoterapijom ili zračenjem.
• Izloženost visokoj razini zračenja u okolišu (poput nuklearnog zračenja).
• Imati određene genetske poremećaje, kao što je Downov sindrom.

Znakovi i simptomi odraslih SVE uključuju vrućicu, osjećaj umora i lako modrice ili krvarenja.

Rani znakovi i simptomi SVE mogu biti poput gripe ili drugih uobičajenih bolesti. Provjerite sa svojim liječnikom imate li nešto od sljedećeg:

• Slabost ili osjećaj umora.
• Groznica ili noćno znojenje.
• Lagano modrice ili krvarenja.
• Petehije (ravne, istaknute mrlje ispod kože, uzrokovane krvarenjem).
• Kratkoća daha.
• Gubitak kilograma ili gubitak apetita.
• Bol u kostima ili želucu.
• Bol ili osjećaj punoće ispod rebara.
• Bezbolne kvržice u vratu, ispod pazuha, želucu ili preponama.
• Ima mnogo infekcija.

Ovi i drugi znakovi mogu biti uzrokovani odraslom akutnom limfoblastičnom leukemijom ili drugim stanjima.

Testovi koji ispituju krv i koštanu srž koriste se za otkrivanje (pronalaženje) i dijagnosticiranje SVE odraslih.

Sljedeći testovi i postupci mogu se koristiti:

• Fizički pregled i povijest : Ispitivanje tijela radi provjere općih zdravstvenih znakova, uključujući provjere ima li znakova bolesti, poput infekcije ili bilo čega drugog što se čini neobičnim. Uzet će se i povijest zdravstvenih navika pacijenta te prošle bolesti i liječenja.
• Kompletna krvna slika (CBC) s diferencijalom : Postupak u kojem se uzima uzorak krvi i provjerava sljedeće:
  • Broj crvenih krvnih zrnaca i trombocita.
  • Broj i vrsta bijelih krvnih zrnaca.
  • Količina hemoglobina (proteina koji nosi kisik) u crvenim krvnim stanicama.
  • Dio uzorka krvi sačinjen od crvenih krvnih zrnaca.
• Studije krvne kemije : postupak u kojem se provjerava uzorak krvi za mjerenje količine određenih tvari koje u tijelo ispuštaju organi i tkiva u tijelu. Neobična (veća ili manja od normalne) količine tvari može biti znak bolesti.
• Razmazivanje periferne krvi : postupak u kojem se provjerava uzorak krvi na blast ćelije, broj i vrste bijelih krvnih zrnaca, broj trombocita i promjene u obliku krvnih stanica.
• Aspiracija koštane srži i biopsija : Uklanjanje koštane srži, krvi i malog komada kosti umetanjem šuplje igle u hipbone ili dojku. Patolog pregledava koštanu srž, krv i kosti pod mikroskopom kako bi pronašao nenormalne stanice.

Sljedeća ispitivanja mogu se izvršiti na uzorcima krvi ili koštane srži koji su uklonjeni:

• Citogenetska analiza : laboratorijski test u kojem se stanice u uzorku krvi ili koštane srži gledaju pod mikroskopom kako bi se utvrdilo postoje li određene promjene u kromosomima limfocita. Primjerice, u Philadelphiji na Hromosom pozitivan na ALL, dio jednog kromosoma prebacuje mjesta s dijelom drugog kromosoma. To se naziva "Philadelphia kromosom".
• Imunofenotipizacija : postupak koji se koristi za identificiranje stanica na temelju vrsta antigena ili markera na površini stanice. Ovaj se postupak koristi za dijagnosticiranje podtipa SVE usporedbom stanica raka i normalnih stanica imunološkog sustava. Na primjer, studija citokemije može testirati stanice u uzorku tkiva pomoću kemikalija (boja) kako bi se tražile određene promjene u uzorku. Kemijska tvar može uzrokovati promjenu boje u jednoj vrsti leukemijske stanice, ali ne i u drugoj vrsti ćelije za leukemiju.

Određeni čimbenici utječu na prognozu (mogućnost oporavka) i mogućnosti liječenja.

Prognoza (mogućnost oporavka) i mogućnosti liječenja ovise o sljedećem:

• Starost pacijenta.
• Je li se rak proširio na mozak ili leđnu moždinu.
• Postoje li određene promjene u genima, uključujući i Philadelphia kromosom.
• Bez obzira je li se rak liječio prije ili se ponovio (vratite se).

Nakon što je odrasloj osobi dijagnosticirano SVE, obavljaju se testovi kako bi se utvrdilo je li se rak proširio na središnji živčani sustav (mozak i leđnu moždinu) ili na druge dijelove tijela.

Opseg ili širenje raka obično se opisuje kao stadij. Važno je znati je li se leukemija proširila izvan krvi i koštane srži kako bi se planiralo liječenje. Sljedeći testovi i postupci mogu se koristiti za utvrđivanje širenja leukemije:

• X-rentgen prsnog koša : rendgenski snimak organa i kostiju u prsima. X-zraka je vrsta energetske zrake koja može proći kroz tijelo i na film, čineći slike unutar tijela.
• Lumbalna punkcija : postupak koji se koristi za skupljanje uzorka cerebrospinalne tekućine (CSF) sa kralježnice. To se postiže postavljanjem igle između dvije kosti u kralježnici i u CSF oko leđne moždine te uklanjanjem uzorka tekućine. Uzorak CSF-a provjerava se pod mikroskopom kako bi se utvrdilo da li su se leukemijske stanice proširile na mozak i leđnu moždinu. Ovaj postupak se također naziva LP ili spinalna slavina.
• CT skeniranje (CAT skeniranje) : postupak koji donosi niz detaljnih slika trbuha, snimljenih iz različitih uglova. Fotografije je napravljeno od računala povezanog s rendgenom. Boja se može ubrizgati u venu ili progutati kako bi se organi ili tkiva jasnije pojavili. Ovaj se postupak naziva i računalna tomografija, kompjutorizirana tomografija ili kompjuterizirana aksijalna tomografija.
• MRI (snimanje magnetskom rezonancom) : postupak koji koristi magnet, radio valove i računalo za izradu niza detaljnih slika područja unutar tijela. Ovaj postupak se također naziva nuklearno magnetskom rezonancom (NMRI).

Stadiji akutne limfoblastične leukemije u odraslih

Ne postoji standardni sustav boravka za odrasle SVE.

Bolest je opisana kao neliječena, u remisiji ili ponavljajuća.

Neobrađena odrasla osoba SVE

SVE je novo dijagnosticirano i nije liječeno osim za ublažavanje znakova i simptoma poput vrućice, krvarenja ili boli.

• Ukupna krvna slika je nenormalna.
• Više od 5% stanica u koštanoj srži su blasti (stanice leukemije).
• Postoje znakovi i simptomi leukemije.

Odrasli SVI u remisiji

SVE je liječeno.

• Ukupna krvna slika je normalna.
• 5% ili manje stanica u koštanoj srži su blasti (stanice leukemije).
• Nema drugih znakova ili simptoma leukemije osim u koštanoj srži.

Ponavljajuća akutna limfoblastična leukemija u odraslih

Ponavljajuća akutna limfoblastična leukemija u odraslih (SVE) je rak koji se ponovio (vratio se) nakon prelaska u remisiju. SVE se mogu vratiti u krv, koštanu srž ili druge dijelove tijela.

Postoje različite vrste liječenja za pacijente s odraslima SVE.

Različite vrste liječenja dostupne su bolesnicima s akutnom limfoblastičnom leukemijom odraslih (ALL). Neki tretmani su standardni (trenutno korišteni tretman), a neki se testiraju u kliničkim ispitivanjima. Kliničko ispitivanje liječenja je istraživačka studija koja ima za cilj poboljšati trenutni tretman ili dobiti informacije o novim načinima liječenja bolesnika s karcinomom. Kada klinička ispitivanja pokazuju da je novi tretman bolji od standardnog, novi tretman može postati standardni tretman. Pacijenti će možda htjeti razmisliti o sudjelovanju u kliničkom ispitivanju. Neka su klinička ispitivanja otvorena samo za pacijente koji nisu započeli liječenje.

Liječenje odraslih SVIH obično ima dvije faze.

Liječenje odraslih SVIH provodi se u fazama:

• Remisiona indukciona terapija: Ovo je prva faza liječenja. Cilj je ubiti stanice leukemije u krvi i koštanoj srži. To stavlja leukemiju u remisiju.
• Postremisijska terapija: Ovo je druga faza liječenja. Počinje nakon što je leukemija u remisiji. Cilj terapije nakon remisije je ubiti sve preostale stanice leukemije koje možda nisu aktivne, ali bi se mogle početi regresirati i uzrokovati relaps. Ova se faza naziva i terapija nastavkom remisije.

Liječenje nazvano svetište centralnog živčanog sustava (CNS) obično se daje tijekom svake faze terapije. Budući da standardne doze kemoterapije možda neće dostići stanice leukemije u CNS-u (mozak i leđna moždina), stanice su u stanju "pronaći utočište" (sakriti se) u CNS-u. Sustavna kemoterapija koja se daje u velikim dozama, intratekalna kemoterapija i terapija zračenjem u mozak mogu doprijeti do stanica leukemije u CNS-u. Omogućeno im je da ubiju stanice leukemije i umanjuju šansu da se leukemija ponovi (vrati). Terapija svetišta u CNS-u naziva se i profilaksom CNS-a.

Koriste se četiri vrste standardnog liječenja:

kemoterapija

Kemoterapija je liječenje raka koje koristi lijekove za zaustavljanje rasta stanica karcinoma, bilo ubijanjem stanica ili zaustavljanjem dijeljenja. Kada se kemoterapija uzima usta ili se ubrizgava u venu ili mišić, lijekovi ulaze u krvotok i mogu dospjeti do stanica raka u tijelu (sistemska kemoterapija). Kad se kemoterapija smješta izravno u cerebrospinalnu tekućinu (intratekalna kemoterapija), organ ili tjelesnu šupljinu poput trbuha, lijekovi uglavnom utječu na stanice raka na tim područjima (regionalna kemoterapija). Kombinirana kemoterapija liječenje je primjenom više od jednog lijeka protiv raka. Način na koji se daje kemoterapija ovisi o vrsti i stadiju raka koji se liječi.

Intrahekalna kemoterapija može se koristiti za liječenje SVIH odraslih koji se proširio ili se proširio na mozak i leđnu moždinu. Kad se koristi za smanjenje vjerojatnosti da će se leukemije proširiti na mozak i leđnu moždinu, to se naziva svetilištem terapija središnjeg živčanog sustava (CNS) ili profilaksom CNS-a.

Terapija radijacijom

Zračna terapija je liječenje raka koje koristi visokoenergetske rendgenske zrake ili druge vrste zračenja kako bi ubile stanice raka ili spriječile njihov rast. Postoje dvije vrste zračenja:

• Vanjska zračna terapija koristi stroj izvan tijela za slanje zračenja prema raku.
• Unutarnja terapija zračenjem koristi radioaktivnu tvar zapečaćenu u iglama, sjemenkama, žicama ili kateterima koji se postavljaju izravno u ili u blizini raka.

Način na koji se daje terapija zračenjem ovisi o vrsti raka. Vanjska zračna terapija može se koristiti za liječenje SVIH odraslih koji se proširio ili se proširio na mozak i leđnu moždinu. Kad se koristi na ovaj način, naziva se svetilišnom terapijom središnjeg živčanog sustava ili CNS-profilaksom. Vanjska zračna terapija može se koristiti i kao palijativna terapija za ublažavanje simptoma i poboljšanje kvalitete života.

Kemoterapija s transplantacijom matičnih stanica

Transplantacija matičnih stanica je metoda davanja kemoterapije i zamjene stanica koje stvaraju krv, koje su uništene liječenjem raka. Matične stanice (nezrele krvne stanice) uklanjaju se iz krvi ili koštane srži pacijenta ili davatelja i zamrzavaju se i skladište. Nakon završetka kemoterapije, pohranjene matične stanice se odmrzavaju i vraćaju pacijentu putem infuzije. Te ponovno infuzirane matične stanice rastu u (i obnavljaju) krvne stanice tijela.

Ciljana terapija

Ciljana terapija je vrsta liječenja koja koristi lijekove ili druge tvari za prepoznavanje i napad specifičnih stanica karcinoma bez oštećenja normalnih stanica. Terapija monoklonskim antitijelima i terapija inhibitorima tirozin kinaze su vrste ciljane terapije koja se koristi za liječenje SVE odraslih.

Monoklonska terapija antitijelima je liječenje raka koje koristi antitijela proizvedena u laboratoriju iz jedne vrste stanica imunološkog sustava. Ta antitijela mogu identificirati tvari u stanicama raka ili normalne tvari koje mogu pomoći stanice raka da rastu. Antitijela se vežu na tvari i ubijaju stanice raka, blokiraju njihov rast ili sprečavaju njihovo širenje. Monoklonska antitijela daju se infuzijom. Oni se mogu koristiti sami ili za prenošenje lijekova, toksina ili radioaktivnog materijala izravno u stanice raka. Blinatumomab je monoklonsko antitijelo koje se koristi s transplantacijom matičnih stanica za liječenje ALL-a kod odraslih.

Terapija inhibitorima tirozin kinaze blokira enzim, tirozin kinazu, koji uzrokuje da se matične stanice razviju u više bijelih krvnih stanica (blasti) nego što je tijelu potrebno. Imatinib mesilat (Gleevec), dasatinib i nilotinib su inhibitori tirozin kinaze koji se koriste za liječenje ALL-a kod odraslih.

U kliničkim ispitivanjima testiraju se nove vrste liječenja.

Biološka terapija

Biološka terapija je tretman koji koristi bolesnikov imunološki sustav u borbi protiv raka. Tvari koje je tijelo napravilo ili izrađeno u laboratoriju koriste se za jačanje, usmjeravanje ili obnavljanje tjelesnih prirodnih obrana od raka. Ova vrsta liječenja raka naziva se i bioterapija ili imunoterapija.

Terapija T-stanicama himernog antigena (CAR)

CAR T-stanična terapija je vrsta imunoterapije koja mijenja pacijentove T stanice (vrstu stanice imunološkog sustava) tako da će napasti određene proteine ​​na površini stanica raka. T-stanice se uzimaju od pacijenta, a posebni se receptori dodaju na njihovu površinu u laboratoriju. Promijenjene stanice nazivaju se T-stanice himernog antigena (CAR). CAR T stanice uzgajaju se u laboratoriju i daju pacijentu infuzijom. CAR T stanice razmnožavaju se u pacijentovoj krvi i napadaju stanice raka. CAR T-stanična terapija proučava se u liječenju SVIH odraslih koji se ponovio (vratio se).

Pacijenti će možda htjeti razmisliti o sudjelovanju u kliničkom ispitivanju.

Za neke pacijente sudjelovanje u kliničkom ispitivanju može biti najbolji izbor liječenja. Klinička ispitivanja su dio procesa istraživanja raka. Klinička ispitivanja se rade kako bi se otkrilo jesu li novi načini liječenja raka sigurni i učinkoviti ili bolji od standardnog liječenja.

Mnogi današnji standardni načini liječenja raka temelje se na ranijim kliničkim ispitivanjima. Pacijenti koji sudjeluju u kliničkom ispitivanju mogu primiti standardni tretman ili biti među prvima koji će dobiti novo liječenje.

Pacijenti koji sudjeluju u kliničkim ispitivanjima također pomažu u poboljšanju načina liječenja raka u budućnosti. Čak i kada klinička ispitivanja ne dovedu do novih učinkovitih načina liječenja, često odgovaraju na važna pitanja i pomažu u napretku istraživanja.

Pacijenti mogu ući u klinička ispitivanja prije, za vrijeme ili nakon početka liječenja raka.

Neka klinička ispitivanja uključuju samo bolesnike koji još nisu primili liječenje. Druga ispitivanja testiraju liječenje pacijenata čiji se rak nije popravio. Postoje i klinička ispitivanja koja testiraju nove načine zaustavljanja ponavljanja raka (vraćanja) ili smanjenja nuspojava liječenja raka.

Klinička ispitivanja održavaju se u mnogim dijelovima zemlje.

Pacijenti s ALL-om mogu imati kasne posljedice nakon liječenja.

Nuspojave liječenja raka koje počinju tijekom ili nakon liječenja i nastavljaju se mjesecima ili godinama nazivaju se kasnim učincima. Kasni učinci liječenja za SVE mogu uključivati ​​rizik od drugog karcinoma (nove vrste raka). Redovni praćenje je vrlo važno za dugoročno preživjele.

Možda će biti potrebni naknadni testovi.

Neki se testovi koji su učinjeni kako bi se dijagnosticirao rak ili otkrili stadij raka mogu ponoviti. Neki će se testovi ponoviti kako bi se vidjelo koliko dobro djeluje tretman. Odluke o tome treba li nastaviti, promijeniti ili prekinuti liječenje mogu se temeljiti na rezultatima ovih ispitivanja.

Neki će se testovi nastaviti s vremena na vrijeme nakon završetka liječenja. Rezultati ovih testova mogu pokazati je li se vaše stanje promijenilo ili se rak ponovio (vratite se). Ovi testovi se ponekad nazivaju i naknadni testovi ili provjere.

Mogućnosti liječenja akutne limfoblastične leukemije u odraslih

Neliječena akutna limfoblastična leukemija kod odraslih

Standardni tretman akutne limfoblastične leukemije odraslih (ALL) tijekom faze indukcije remisije uključuje sljedeće:

• Kombinirana kemoterapija.
• Terapija inhibitorom tirozin kinaze s imatinib mesilatom, kod određenih bolesnika. Neki od ovih pacijenata također će imati kombiniranu kemoterapiju.
• Suportivna skrb uključujući antibiotike i transfuziju krvnih stanica i trombocita.
• Terapija profilaksom CNS-a, uključujući kemoterapiju (intratekalnu i / ili sistemsku) sa ili bez zračenja na mozak.

Akutna limfoblastična leukemija u odraslih u remisiji

Standardni tretman ALL-a kod odraslih tijekom post-remisije uključuje sljedeće:

• Kemoterapija.
• Terapija inhibitorima tirozin kinaze.
• Kemoterapija s transplantacijom matičnih stanica.
• Terapija profilaksom CNS-a, uključujući kemoterapiju (intratekalnu i / ili sistemsku) sa ili bez zračenja na mozak.

Ponavljajuća akutna limfoblastična leukemija u odraslih

Standardni tretman obnavljajućih ALL-a koji se ponavljaju može uključivati ​​sljedeće:

• Kombinirana kemoterapija i / ili monoklonska terapija antitijelima s blinatumomabom nakon čega slijedi transplantacija matičnih stanica.
• Terapija niskim dozama kao palijativna skrb za ublažavanje simptoma i poboljšanje kvalitete života.
• Terapija inhibitorom tirozin kinaze dasatinibom za određene bolesnike.

Neki od tretmana koji se proučavaju u kliničkim ispitivanjima za ponavljajuće odrasle SVE uključuju sljedeće:

• Kliničko ispitivanje transplantacije matičnih stanica pomoću pacijentovih matičnih stanica.
• Kliničko ispitivanje biološke terapije.
• Kliničko ispitivanje terapije himernim antigenom (CAR) T-stanicama.
• Kliničko ispitivanje novih lijekova protiv raka.